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如何优化透析液组成以重建腹膜细胞应激能力?

Addition of Alanyl-Glutamine to Dialysis Fluid Restores Peritoneal Cellular Stress Responses

 

背景:

迄今为止,腹膜炎和超滤失败仍然是腹膜透析的严重并发症。细胞应激功能紊乱加重了透析液暴露后的腹膜损伤,这种损伤可能是由于腹膜细胞中谷氨酰胺的损耗;

 

本随机交叉试验拟研究在葡萄糖透析液中加入丙氨酰 - 谷氨酰胺 (AlaGln) 的细胞保护作用。

 

研究设计:

研究采用前瞻、随机、交叉设计,20例稳定透析的门诊PD患者进入研究;

 

使用浓度为3.86%的葡萄糖透析液,以加或者不加入8mM的AlaGln进行分组,评估腹膜透析流出液中的热休克蛋白72水平作为细胞应激反应的替代参数。使用代谢组学和免疫活性试验进行补充。

 

结果:

AlaGln能够修复腹膜谷氨酰胺水平,并且增加主要研究终点—热休克蛋白表达( 1.51 倍, CI 1.07±2.14; p = 0.022);

 

腹膜透析超滤、小分子物质转运以及反映细胞数量和炎症的生物标记物无明显变化。进一步的影响则是谷氨酰胺样代谢组学变化,增加了健康供体外周血单核细胞脂多糖(LPS)刺激的细胞因子的释放;

 

在既往曾罹患过腹膜炎的患者中,补充AlaGln降低了透析液中白介素8(IL-8)的水平。在腹膜炎相关的PD小鼠模型中,补充AlaGln的透析液同时减少了炎症,增强了刺激细胞因子释放。

 

结论:

由此推定,在葡萄糖透析液中补充AlaGln能够通过减弱无菌炎症,恢复腹膜细胞的应激反应。此手段可能提高PD患者腹膜的自我防御功能。

 

推荐理由:

既往也曾有体外实验证实AlaGln的腹膜间皮细胞保护作用。本研究在PD患者中证实了AlaGln的细胞保护作用,为临床应用提供了有价值的参考意见。

 

【文献出处:Kratochwill K, et al. PLoS One. 2016 Oct 21;11(10):e0165045.

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