ChiCAST视点
编者按：华人抗菌药物敏感性试验委员会（ChiCAST）是欧洲临床微生物和感染病学会（ESCMID）欧洲药敏试验委员会（EUCAST）下设在中国的药敏委员会，该委员会于 2017 年 3 月成立，委员来自中国两岸三地、欧洲、美国，专家领域涵盖临床微生物学、临床感染病学、临床药理学、畜牧兽医学、抗菌药物制药企业及感染诊断企业。委员会下设临床细菌学组、临床真菌学组、临床药理学组、临床感染学组及畜牧兽医学组等亚专业组。主要任务为药敏试验相关内容（如方法学、折点等）标准化，开展有价值的药敏相关临床研究，对有争议的临床标本检测进行确认和鉴定，建立 ChiCAST 网站，传播 EUCAST 文件，开展国际间合作与交流，开展临床微生物实验室标准化培训和宣传教学，促进我国抗菌药物敏感性试验工作的健康发展。
以下为大家带来《新冠文献速递之治疗篇》。
撰稿：
郁谨菡、宁雅婷、黄晶晶（北京协和医院）
刘宁静（广州医科大学附属第一医院）
审校：
范欣（首都医科大学附属北京朝阳医院 ChiCAST 学术部秘书）
目前，2019 新型冠状病毒（SARS-CoV-2）已在全球范围内广泛传播，严重威胁人类健康，但尚无针对 SARS-CoV-2 的有效治疗药物和疫苗，集中开展潜在治疗策略研究迫在眉睫。
SARS-CoV-2 属于β冠状病毒属β谱系，其序列与蝙蝠/人类严重急性呼吸综合征相关的冠状病毒（SARS-CoV）和蝙蝠 SARS 样冠状病毒（SL-CoV）高度同源。
来自复旦大学应天雷教授团队首次报道一种 SARS-CoV-2 特异性的人单克隆抗体—CR3022，可与 SARS-CoV-2 RBD 结合，具有发挥预防和治疗新型冠状病毒感染的潜力，为 COVID-19 疫苗和治疗性抗体的研发提供思路 [1]。
该团队表达纯化了已被证实可与 SARS-CoV S 蛋白 RBD 特异性结合的抗体（包括 m396，CR3014，CR3022）和针对 MERS-CoV 的特异性人源单抗 m336。
ELISA 和结合动力学实验发现其中的 CR3022 可与 SARS-CoV-2 S 蛋白 RBD 特异性结合，表明 CR3022 同样是针对新型冠状病毒刺突蛋白的特异性单克隆抗体。此外发现 RBD 的差异对中和抗体的交叉反应性具有较大影响，因此，开发新的针对 SARS-CoV-2 RBD 的特异性单克隆抗体仍至关重要。
1.血管收缩药物的合理应用
危重患者需严密监测循环状态，尤其是有创机械通气患者，出现血压降低应立即给予血管收缩药物，并仔细鉴别原因。
指南推荐，去甲肾上腺素是首选的血管活性药物，首选深静脉导管泵入。应需注意药物不良反应。
2.预防静脉血栓栓塞症（VTE）
对于突然出现氧合恶化、呼吸窘迫、血压下降等临床表现的患者需警惕肺血栓栓塞症。D-二聚体是 VTE 监测最常用指标。
3.营养支持
入住 ICU 的患者早期评估营养风险，设定营养支持目标。目标设定主要包括能量和蛋白质两方面。营养支持应制定个体化营养方案，评估并动态调整。
4.恢复期血浆治疗问题
现在恢复期血浆已被用于一些感染性疾病的治疗中，但其疗效及安全性仍存在争议。目前 WHO 尚未针对 COVID-19 出版关于恢复期全血或血浆治疗的相关指南，当前临床上只能经验性应用恢复期血浆。
入组患者均为成年住院患者，均确诊 SARS-CoV-2 感染并且呼吸周围空气时氧饱和度（SaO2）≤ 94% 或者氧分压（PaO2）与吸入氧浓度（FiO2）的比值<300 mmHg。
研究共计 199 例实验室确诊 SARS-CoV-2 感染的患者被随机分组；99 例被分配至洛匹那韦-利托那韦组（常规治疗联合 14 日的每日两次洛匹那韦-利托那韦治疗），100 例被分配至单独常规治疗组。
研究结果发现，在重症 COVID-19 成人住院患者中，洛匹那韦-利托那韦治疗与常规治疗相比，从临床状况改善的时间、28 日死亡率、各时间点检出病毒 RNA 的患者百分比方面，均未观察到有益。
在中国，中药预防疫情的方法主要包括口服中药配方、佩戴中药香囊、室内中药熏蒸等。
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在 2003 年，中药被用于防治 SARS。
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在 2009 年，中药也用于预防甲型 H1N1 流感。
COVID-19 作为一种新发急性呼吸道传染病，缺乏有效的控制方法，亟需探索传统有效的干预策略。来自中国藏学研究中心藏药研究所罗辉等研究者报道了中药配方可能是预防 COVID-19 的一种有效方法 [4]。
综合分析自疫情暴发以来 23 个省份开展的中医防治方案发现，预防 COVID-19 主要原则：却邪补气、散风散热、祛湿散香。
目前，中国多省市发布了中药防治方案，其中预防方案主要是口服中药配方。一些省份的预防方案也考虑了个体差异，根据不同人群或人群体质类型来推荐配方。
根据 SARS 和 H1N1 流感预防的历史记录和临床证据，在等待疫苗研制时，中药配方可能是预防 COVID-19 高危人群的一种替代方法。
但是，国家卫健委尚未发布 COVID-19 的中药预防方案，也没有直接的临床证据证明中药配方可以预防 COVID-19，必须进行严格的前瞻性研究，因此不建议所有人都服用中药来预防 COVID-19。
参考文献
[1] Tian X, Li C, Huang A, et al. Potent binding of 2019 novel coronavirus spike protein by a SARS coronavirus-specific human monoclonal antibody[J]. Emerg Microbes Infect, 2020, 9(1): 382-385.
[2] Li XY, Du B, Wang YS, et al. [The keypoints in treatment of the critical coronavirus disease 2019 patient][J]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi, 2020, 43(0): E026.
[3] Cao B, Wang Y, Wen D, et al. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Mar 18. doi: 0.1056/NEJMoa2001282. [Epub ahead of print]
[4] Luo H, Tang QL, Shang YX, et al. Can Chinese Medicine Be Used for Prevention of Corona Virus Disease 2019 (COVID-19)? A Review of Historical Classics, Research Evidence and Current Prevention Programs[J]. Chin J Integr Med, 2020.