摘要

目的  评估左氧氟沙星500mg静脉注射液每日一次治疗细菌性感染的有效性与安全性。

方法  多中心、前瞻性、开放性IV期临床试验。对入选患者给予左氧氟沙星500mg静脉注射液，1次/d，疗程7-14d，观察临床疗效、细菌学疗效。

结果  本研究入选病例4888例，其中367例由于不良事件致中途停药或给药方案错误等原因不能进行临床疗效评价，符合方案的临床疗效可评价病例为4521例，安全性评价4888例。左氧氟沙星500mg静脉注射每日一次治疗细菌性感染的总有效率为90.8%（4103/4521）；治疗呼吸系统感染、泌尿系统感染、消化系统感染、妇科感染、血液病合并感染的有效率分别为90.2%（2884/3198）、92.3%（810/878）、91.9%（203/221）、94.5%（120/127）、88.7%（86/97）；细菌总清除率为80.3%（677/843）。常见不良反应主要为胃肠道反应（3.9%，193/4888）、注射局部刺激（1.7%，84/4888），程度轻微，停药后消失。

结论  左氧氟沙星500mg静脉注射液每日一次可有效控制多系统细菌性感染，且不良反应少。

左氧氟沙星是氟喹诺酮类抗菌药物，具有抗菌力强、抗菌谱广的特点，对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌有抗菌活性，对厌氧菌、支原体、衣原体和嗜肺军团菌亦有较好的抗菌作用，可有效治疗各种临床感染，包括呼吸系统、泌尿系统和皮肤及其附属器感染。美国FDA已批准左氧氟沙星的适应证拓宽至医院获得性肺炎和慢性细菌感染性前列腺炎；另外还批准了一种新的给药方案（750mg，1次/d，5d）治疗社区获得性肺炎。本研究通过观察左氧氟沙星500mg静脉滴注每日一次治疗呼吸系统感染、泌尿系统感染、妇科感染、消化系统感染和血液病合并感染，验证其在中国人群的有效性和安全性。

对象与方法

 一、研究设计

多中心、前瞻性、开放性IV期临床试验。各研究中心共同制定统一的病例入选排除标准、治疗方案及疗效与安全性评估标准。

二、病例选择

1、入选对象：（1）年龄≥18岁，性别不限；（2）住院患者或门诊、急诊留观患者；（3）根据《临床疾病诊断依据治愈好转标准》临床确认为下呼吸道感染、泌尿系统感染、消化系统感染、妇科感染。血液系统疾病（白血病、再生障碍性贫血、淋巴瘤等）的入选对象为化疗后出现发热、上下呼吸道感染症状或泌尿系统、消化系统感染症状者。

2、排除标准：（1）严重心、肝、肾功能不全、Q-T间期延长、严重心律失常、中枢神经系统疾病患者或有癫痫或精神病病史等患者；（2）重度感染、低氧血症、需要机械通气和重症监护的患者；（3）喹诺酮类药物过敏者；（4）入选前已服用过喹诺酮类抗菌药物的患者；（5）妊娠及哺乳期妇女。

三、给药方法

左氧氟沙星[商品名左氧氟沙星，第一制药（北京）有限公司生产]500mg静脉注射液，1次/d，静脉滴注时间60-90min，疗程7-14d。对血液病合并产超广谱β-内酰胺酶或非发酵菌感染时，联用头孢哌酮/舒巴坦静滴，2次/d，每次2g，疗程7-14d。用药72h内患者病情无改善甚至恶化，或者主管医生认为必须停药时，中途停药，改用其他药物治疗。

四、临床疗效判定

临床疗效按照国家卫生部药政局颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》分4级：（1）痊愈：临床症状、体征、实验室检查及细菌学指标均恢复正常；（2）显效：病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常；（3）进步：用药后病情有所好转，但不明显；（4）无效：用药72h病情未改善或加重者。痊愈与显效合计为有效，据此计算有效率。

五、细菌学疗效

治疗前或治疗开始、治疗结束时呼吸道感染取痰液，泌尿系统感染取中段尿（前列腺炎患者取前列腺液），消化系统感染根据病种经引流管、穿刺吸引或内镜获取标本（腹水或胆汁），妇科感染取阴道分泌物进行细菌学检查。细菌学疗效按清除、未清除、菌交替三级进行评定：（1）清除：治疗结束时病原菌消失、且无新病原菌出现；（2）未清除：治疗结束时病原菌仍存在；（3）菌交替：疗程结束后出现新的病原菌，而原病原菌消失。

六、安全性评价

记录给药后出现的任何不适症状及异常实验室检查，并判断与所用药物的因果关系。不良事件与药物因果关系分为有关、很可能有关、可能有关、可能无关及无关，据有关、很可能有关、可能有关计算药物不良反应发生率。

七、试验质量控制

所有参加研究的人员均经过培训，制定统一的记录方式及病情和疗效判断标准，如实、详细填写病例报告表，认真记录病例报告表中各项内容。研究过程中临床监察员定期对研究医院进行现场监察询问，进行质量控制。所有实验室异常判定以所在医院的正常值范围为准。针对可能发生的病例脱落，积极采取措施，控制病例脱落率在20%以内。研究数据全部录入并锁定后，交由专业统计分析人员进行统计分析。

八、统计学方法

采用SAS9.1.3软件做统计分析。对各项评价指标均先采用标准描述性统计方法进行描述，对计量资料采用均数标准差表示，对计数资料采用例数、率、百分比表示。

结果

1. 本研究入选病例4888例，其中367例由于不良事件中途停药或给药方案错误等原因不能进行临床疗效评价，符合方案的临床疗效可评价病例为4521例，安全性评价4888例。4888例受试者男2915例，女1973例，年龄18－97岁，平均57.6岁，61.7%（3016/4888）为中度感染。

2. 临床疗效：见表1，左氧氟沙星治疗各类感染有效率达90.8%（4103/4521）。呼吸系统感染临床疗效可评价病例3198例，69.4%（2219/3198）为中度感染，有效率为90.2%；泌尿系统感染临床可评价病例878例，有效率为92.3%。消化系统感染和妇科感染有效率分别达到91.9%和94.5%。血液系统疾病合并感染62.9%（61/97）为中度感染，有效率达88.7%。

3. 细菌学疗效：临床可评价病例中，获病原菌843株，细菌清除率为80.3%。主要病原菌是铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯杆菌、肺炎链球菌和链球菌属。其中677株在治疗后消失，细菌清除率为80.3%。其中肺炎链球菌清除率为91.5%，流感嗜血杆菌清除率为94.9%，铜绿假单胞菌为66.2%。见表2。

4. 安全性评价：左氧氟沙星治疗各类感染的不良反应见表3，4888例患者中321例（6.57%）出现421次药物不良反应；111例（2.27%）出现实验室指标异常，主要为白细胞减少（4例），血小板降低（4例），AST升高（2例），ALT升高（2例）。临床不良反应主要为胃肠道反应（3.95%，193/4888），如恶心、呕吐；而注射局部静脉炎和皮疹，表现轻微，停药后消失。

讨论

目前许多关于呼吸道感染的研究证明，左氧氟沙星每日一次高剂量给药能有效治疗社区获得性呼吸道感染和院内感染。在北美，左氧氟沙星500mg每日一次给药已明确写入社区获得性肺炎的治疗指南。在中国，由于许多临床医生习惯每日低剂量分次使用氟喹诺酮类抗菌药物，因此对氟喹诺酮类每日一次高剂量用法的安全性十分关注。

本研究显示，左氧氟沙星500mg静脉注射液，1次/d，治疗多系统感染，临床总有效率达90.8%；在呼吸系统感染治疗中，总有效率达90.2%，其中肺炎有效率达91.5%（1125/1230），同国外研究结果类似。铜绿假单胞菌清除率66.2%，同国内其他研究类似。

左氧氟沙星是一种广谱抗菌药，抗菌活性强，主要针对肺炎链球菌，包括耐青霉素和大环内脂类药物的肺炎链球菌，及其他与呼吸道和其他部位感染有关的常见革兰阳性菌、革兰阴性菌和非典型致病菌。现在左氧氟沙星已经成为疑似或证实耐青霉素和大环内酯类药物肺炎链球菌性社区获得性肺炎患者治疗的优先选择之一。本研究结果展示，左氧氟沙星可作为单一治疗下呼吸道感染的经验选择之一。美国胸科协会和美国感染病协会推荐，左氧氟沙星可用于医院获得性肺炎、呼吸机相关肺炎的经验治疗；对铜绿假单胞菌感染，推荐左氧氟沙星、环丙沙星或氨基糖苷类药物联合β－内酰胺类抗菌药用于经验性治疗。虽然也推荐氨基糖苷类药物用于联合治疗，便因有潜在的肾毒性和耳毒性，故慎用。与环丙沙星相比，左氧氟沙星组织尝试更高，且只需每日一次给药，使用更方便。本研究结果亦显示，铜绿假单胞菌清除率为66.2%，提示左氧氟沙星与β－内酰胺类药物联合应用是治疗铜绿假单胞菌性感染的选择之一。

喹诺酮类药物曾被作为治疗严重或复杂性尿路感染或肾盂肾炎的保留药物，左氧氟沙星是常用药物之一。本研究结果显示，左氧氟沙星治疗泌尿生殖系统感的效果较好，总有效率92.3%（810/878），同国外研究结果相同，对妇科感染患者疗效达94.5%（120/127）；对前列腺炎的临床疗效优于Bundrick等的研究结果，可能是因为该研究对象均为慢性细菌性前列腺炎患者；对肝硬化合并腹水感染临床有效率达89.5%（51/57），且临床不良反应发生率极低，实验室指标异常少（0.04%），提示肝功能异常患者在不调整剂量的情况下，依然有良好的临床疗效和安全性；药物不良反应发生率与其他报道类似。

综上所述，左氧氟沙星500mg每日一次给药，临床疗效好，不增加药物不良反应，有更好的耐受性和依从性。