文献荟萃
左氧氟沙星：治疗肾盂肾炎、难治性院内尿路感染以及细菌性前列腺炎的一线药物
氟喹诺酮类药物是全球使用最为广泛且最有效的抗菌药物之一，其中左氧氟沙星被认为是其中最安全的药物之一。左氧氟沙星长期以来得到广泛使用，其具有独特的广谱抗菌作用，在抑制泌尿和呼吸系统病原体方面尤其有效。近期，对氟喹诺酮进行了重新评估，评估中提出了一些关于这些药物安全性的问题。最近，为考查这些评估的有效性，在第28届国际化疗和感染会议期间，3位国际专家于2013年6月8日在日本横滨召开了一次会议。德国Kurt G. Naber教授（会议主席）、西班牙Rafael Cantón教授和加拿大已退休Lionel A. Mandell教授回顾并讨论了最近的安全性和疗效数据。他们得出结论，即使自上市以来已持续应用20年，但左氧氟沙星在临床上仍是氟喹诺酮类药物治疗的主要药物。
许多报告支持应用氟喹诺酮类药物治疗尿路感染，Naber教授指出，左氧氟沙星尤其有效，因其具有广谱抗菌作用，经尿液排泄且具有有利的药代动力学和药效学（PK/PD）特征。同时，他指出，氟喹诺酮类药物与左氧氟沙星的经尿液排泄率存在广泛差异，左氧氟沙星的经尿液排泄率（84%）较高，与之相比，环丙沙星的经尿液排泄率（43%）居中，莫西沙星的排泄率（20%）最低①。
左氧氟沙星治疗更加有利，因其可采用高剂量（750 mg）方案进行给药，该给药方案所达到的最大血药浓度几乎是500 mg剂量方案的2倍。左氧氟沙星是一种浓度依赖性抗菌药物，其给药剂量越高，曲线下面积（AUC）越大，与最低抑菌浓度（MIC）比的峰浓度越高，最低抑菌浓度与迅速有效的杀灭细菌相关。这些特征使左氧氟沙星750 mg每日一次可采用5天治疗方案成功给药，且与更长时间的治疗相比仍具有疗效。
Naber教授报告了一项比较，750 mg IV/口服左氧氟沙星每日一次持续5天，与环丙沙星400 mg IV/500 mg，口服，持续10天治疗难治性尿路感染（UTI）和急性肾盂肾炎患者的临床试验的结果，进而强调了左氧氟沙星短期治疗给药方案的疗效。左氧氟沙（86.0%）和环丙沙星（89.2%）的细菌清除率通常相当②，但在插管患者亚组中，给药10天后，高剂量左氧氟沙星的细菌清除率高于环丙沙星（78.9% vs. 53.3%）③。Naber教授将该特征描述为左氧氟沙星治疗生物被膜感染尤其有效。
此外，Naber教授指出，研究表明750mg左氧氟沙星连续5天给药方案与500mg连续10给药方案具有相同的安全性和良好耐受性。同时，左氧氟沙星750 mg给药方案导致耐药的可能性较小，尤其是相对于低剂量环丙沙星，因影响其他氟喹诺酮类药物的3个外排泵均不会对左氧氟沙星造成影响④。
Naber教授进而开始关注复杂性院内尿路感染（UTI），并注意到2013年欧洲泌尿外科学会（EAU）推荐采用氟喹诺酮类药物治疗这些感染。Naber教授强调，左氧氟沙星尤其适用于治疗这些通常难治性UTI。
急性细菌性前列腺炎的经验治疗也应以氟喹诺酮类药物和/或β –内酰胺给药开始治疗，进而根据药物敏感度结果进行调整（如需）。氟喹诺酮类药物是治疗慢性细菌性前列腺炎的可选药物，因这些药物可较好地渗入前列腺组织，而左氧氟沙星在组织和体液中达到的浓度较高，进而可有效治疗该慢性感染。事实上，250 mg左氧氟沙星在前列腺液中的浓度为0.89 mg/L，相比之下，250 mg环丙沙星的浓度仅为0.16 mg/L。前者浓度较后者高5.5倍⑥。
Naber教授得出结论，左氧氟沙星治疗UTI具有良好的结果，尤其是肾盂肾炎、复杂性院内UTI以及细菌性前列腺炎。虽然需要重新对最佳剂量和治疗持续时间进行评估，但高剂量、短期左氧氟沙星治疗方案是一种有用的治疗选择。
参考文献：
① Naber KG. Int J Antimicrob Agents 2001; 17:
331–41.
② LEVAQUIN® (levo oxacin) Prescribing
Information. Raritan, NJ: Ortho-McNeil-Janssen
Pharmaceuticals, Inc. March 2009.
③ Peterson J, et al. Urology 2008; 71: 17–22.
④ Yang S, et al. J Antimicrob Chemother 2003;
51: 545–56.
⑤ Grabe M, et al. Guidelines on Urological
Infections. European Association of Urology, 2013.
⑥ Bulitta JB, et al. Chemotherapy 2011; 57: 402–16.
关于左氧氟沙星治疗尿路感染作用的更新总结
- 左氧氟沙星具有长期完善的跟踪记录。该药已在124个国家上市销售，已有超过85100万例患者接受治疗。全球实践指南已证实了其安全性和疗效。
- 在重度和/或医疗保健相关UTI病例中，氟喹诺酮类药物尤其是左氧氟沙星具有良好的临床结局（基于其良好的抗菌活性），且提供了重要的治疗选择（基于PK/PD以及风险-获益特征）。
- 认为左氧氟沙星具有有利的风险-获益比，与治疗目的和医师目标一致。
原文链接：http://d.dxy.cn/detail/6070729