痤疮感染与痤疮丙酸杆菌的相关性已得到证实，尽管该菌导致痤疮的病理机制尚存争议。¹绝大多数指南均推荐口服抗生素作为中度到重度感染性痤疮的首选治疗。² 左氧氟沙星（LVFX）300 mg tid对感染性痤疮的疗效此前已有文献进行报道。³左氧氟沙星具有生物利用度高、血清半衰期长、可以每天1次（QD）给药等氟喹诺酮类药物的药代动力学与药效学特性。⁴为了评价每天1次给予高剂量LVFX的效果，本次试验运用开放性研究考察了500 mg LVFX 每日一次对感染性痤疮的疗效。

本次研究共纳入2009年11月至2010年8月期间的共19名患者，包括15名女性和4名男性，平均年龄为21.9岁（从16-40岁）。每名患者均包含至少10处浅表性感染损伤（丘疹和/或脓疱），且不多于5处深损伤（小结和/或大包囊），并且无使用口服抗生素治疗痤疮史。且研究开始前4周无用药史。研究目的均充分告知患者，并获取其知情同意。研究流程得到伦理委员会的审批通过。每名患者均服用2周LVFX 500 mg 每日一次进行治疗，且不再接受其他痤疮治疗。本次研究共进行2次临床评价（0周和第2周），第1次对炎症性病灶进行计数，第2次对患者进行5分制研究者病情改善评分（-1=加重，0=无变化，1=改善，2=明显改善，3=治愈）。通过患者采访对耐受性进行评估。

所有患者均完成治疗。治疗前19名患者的丘疹、脓疱及丘疹加脓疱数目（平均值±标准偏差（SD））分别为14.1±7.4、19.9±17.7及33.9±23.3。治疗第2周数目变为（平均值±SD）5.9±3.6、6.9±10.7以及12.8±13.4。由此可以得出LVFX在减少丘疹、脓疱及丘疹+脓疱方面有显著作用，到治疗第2周分别降低了58.2%、65.3%和62.2%。用成对t检验对治疗前后丘疹（p<0.001）、脓疱（p<0.001）及丘疹+脓疱（p<0.001）进行统计分析，发现二者之间有显著性差异。第2周进行药效评估发现患者的改善率、显著改善率和治愈率分别为15.8%、78.9%和5.3%。请见图例1（症状显著改善的患者）。所有受试者均未发现不良反应，也无受试者因不良反应终止治疗。

图1. 9号病例（男性，19岁），症状显著改善。(a)治疗前，(b)治疗2周后。

表1.      粉刺内容物中左氧氟沙星浓度

细菌培养使用肉汤稀释法³进行。18例样本中有2例细菌未培养出。分离出的主要菌株为16株痤疮丙酸杆菌及10株表皮葡萄球菌，其中有10例样本同时分离出痤疮丙酸杆菌及表皮葡萄球菌。这16例菌株中，有1例最小抑菌浓度（MIC）为0.12 μg/ml，6例MIC为0.25 μg/ml，8例为0.5 μg/ml，只有1例MIC达到了1.0 μg/ml。LVFX对痤疮丙酸杆菌的MIC₉₀（90%微生物生长受抑制的MIC）为0.5 μg/ml。而表皮葡萄球菌的MIC值范围为0.12-4 μg/ml，LVFX的MIC₉₀为4 μg/ml。治疗第2周结束时使用粉刺挤压器获取随机抽取8名患者获取粉刺内的漏斗形内容物，并使用高效液相色谱分析其中LVFX的浓度。结果显示LVFX浓度介于4.03-37.85μg/g，平均值为13.11±10.80μg/g（表1）。平均浓度约为痤疮丙酸杆菌MIC₉₀的26倍。此外，即便是最低浓度（19号病例，4.03μg/g）也是痤疮丙酸杆菌MIC₉₀的8倍。在皮脂腺中亲脂的LVFX具有很高的穿透力（分布系数（5.1）³），这可能是引起显著临床症状显著改善的原因。LVFX浓度本可能更高，因为使用粉刺挤压法获得的内容物可能会含有少量血液。

日本从2009年开始，便已经使用LVFX 500 mg QD治疗皮肤感染性疾病，包括毛囊炎、疖、炎症性粉瘤和蜂窝组织炎。既往研究³证实，LVFX 300 mg tid治疗感染性痤疮4周可以获得不错的临床效果，病灶部位药物浓度也很高（平均值：9.07μg/g）。平均血浆药物峰浓度（C_max）与MIC的比值，以及浓度时间曲线下面积（AUC）与MIC的比值证实，LVFX每天1次给药杀菌活性更快。⁴本研究的病灶药物浓度（平均值：13.11μg/g）高于既往研究。因此，此次研究结果更倾向于推荐每日单次高剂量给药。进一步研究尚需对比500 mg QD同100 mg TID的疗效差异。

对患者及处方医师来说，抗生素耐药菌会导致严重的后果。综合既往研究³及此次研究，并没有发现对LVFX耐药的痤疮丙酸杆菌。但痤疮丙酸杆菌对LVFX的微生物学抗性还是一个潜在的问题。为了减少对痤疮丙酸杆菌的耐药性，LVFX应该尽可能缩短使用时间至2周以内。总之，LVFX500 mg 每日一次耐受良好，加上其较高组织累积效应及显著的药效，是治疗痤疮的一种有效药物。

原文链接：http://d.dxy.cn/detail/6143441