文献荟萃
特发性肺纤维化（IPF）患者有明显的肺弥散功能下降，这会影响很多药物特别是抗生素在肺内的浓度。本研究拟比较特发性肺纤维化患者和正常肺功能患者的肺内左氧氟沙星（左氧氟沙星®）的浓度。IPF组共入组10例确诊为IPF且一氧化碳弥散量为占预计值的40-70%的患者，对照组入组了10例肺功能正常的患者。血和肺泡灌洗液（BALF）标本在空腹口服左氧氟沙星（左氧氟沙星®）500mg的3-3.5小时之后开始采集。采用HPLC-MS/MC的方法检测血浆和肺泡灌洗液中的左氧氟沙星的浓度。在肺泡上皮衬液（ELF）中的左氧氟沙星的浓度使用以下的公式进行计算：
左氧ELF=左氧BALF×(尿素氮血清÷尿素氮BALF )
研究结果显示：
1）试验组和对照组的患者在年龄、体重、身高、内生肌酐清除率、肺泡灌洗液回吸收量等方面无差异（表1）。
表1. 两组患者的基线特征
IPF：特发性肺纤维化；FVC：最大肺活量; DLCO：一氧化碳弥散量；HRCT：高分辨CT
2）IPF组与对照组患者血浆中左氧氟沙星（左氧氟沙星®）浓度分别是5.97±1.28 µg/ml和6.84±3.43 µg/ml，差异无统计学意义（P=0.4727）（图1）。
3）IPF组患者的ELF浓度明显低于肺功能正常的对照组。在对照组患者中ELF的药物浓度为27.81±21.36 µg/ml，然而IPF组患者的ELF药物浓度仅为10.17±2.46 µg/ml，两者具有显著性差异（P=0.0058）。（图2）
图1：IPF组和对照组中的血浆左氧氟沙星的浓度
图2：IPF组和对照组中的ELF左氧氟沙星的浓度
讨论与结论：
本研究结果证明了特发性肺纤维化疾病能影响药物的弥散导致药物肺内浓度明显降低，肺泡的通透性在影响肺内的药物浓度方面具有重要的作用。特别值得注意的是，500 mg左氧氟沙星（左氧氟沙星®）一天一次口服，在IPF患者ELF中的左氧氟沙星的浓度，远远超越了肺部常见致病菌的MIC90的药物浓度。故而认为，在治疗IPF患者常见的社区获得性呼吸道感染中，常规量的左氧氟沙星（左氧氟沙星®）口服时就能有确切的抗菌疗效。
关键词：左氧氟沙星、肺泡上皮衬液、药物动力学、特发性肺纤维化
黄慧1，王艳勋1，姜纯国1，朗丽巍2，王洪允2，陈勇1，赵阳1，徐作军1#
1 中国医学科学院和北京协和医科大学附属北京协和医院呼吸科，100730，北京
2 中国医学科学院和北京协和医科大学附属北京协和医院临床药理中心，100730，北京
# 通讯作者：徐作军主任，电子邮件地址：xuzj@hotmail.com