多中心研究证实其用于中国前列腺炎患者高效、安全

自从第一个喹诺酮类药物萘啶酸于1962年问世以来，喹诺酮已走过了50年历程。随着新型喹诺酮的不断涌现，其抗菌谱逐渐增加，抗感染作用不断增强，副作用显著降低。第4代喹诺酮左氧氟沙星（左氧氟沙星）已成为全球应用最广的喹诺酮类药物之一，广泛应用于消化系统、呼吸系统、泌尿系统、妇科感染性疾病的治疗。近期发表于《亚洲男性学杂志》（Asian J Androl）的一项多中心临床试验为左氧氟沙星用于慢性细菌性前列腺炎的疗效和安全性提供了最新的循证证据。

研究背景

慢性前列腺炎是一种主要累及年轻男性患者的临床常见病，可显著影响生活质量。其中约10%为慢性细菌性前列腺炎，最常见的致病菌为革兰阴性菌如大肠杆菌，近年来，革兰阳性菌的作用也日益受到关注。因此，在经验性选择抗生素时，覆盖革兰阳性菌和革兰阴性菌的广谱抗生素成为首选。

喹诺酮类药物因广谱抗菌和在前列腺分泌物中蓄积的特性，用于慢性细菌性前列腺炎的治疗特别有效。左氧氟沙星目前已广泛用于治疗严重的或潜在的威胁生命的细菌感染，特别是其他类抗生素无效的感染。多项研究显示，口服左氧氟沙星对慢性细菌性前列腺炎有效且耐受性良好，但这些研究多是在欧洲和北美进行的，少见在亚洲患者中的研究报道。

研究概况

该研究由北京大学第一医院、第三军医大学大坪医院、上海交通大学医学院附属仁济医院和瑞金医院、第二军医大学长海医院合作进行，为多中心、开放标签、随机对照的非劣效性研究，旨在对比左氧氟沙星与环丙沙星对中国慢性细菌性前列腺炎患者的疗效和安全性。

研究纳入15个中心的471 例有明确慢性细菌性前列腺炎病史的患者。

纳入标准  最近4周存在一种症状/体征或过去的12个月内存在两种或两种以上症状/体征：前列腺轻度压痛（无明显结节）、排尿困难、耻骨上不适、射精疼痛、腰痛、会阴部不适、尿频、尿急、排尿延迟、尿线变细、尿潴留、直肠指诊疼痛、发烧和寒战。

排除标准  有严重并发症，如严重的心肺肝肾疾病、精神障碍和严重的良性前列腺增生等。

全部患者留取中段尿标本、前列腺分泌液（EPS）和收集EPS后的首次尿液分别进行白细胞计数、细菌培养和药敏试验。

最终有408例患者进入研究，随机分为左氧氟沙星组（209 例）和环丙沙星组（199例），分别给予左氧氟沙星（500 mg 口服qd）和环丙沙星（500 mg 口服bid），疗程均为4周。

两组患者一般情况类似，最常见细菌均为大肠杆菌和表皮葡萄球菌（表1）。两组分别有22例（10.05%）和20例（10.53%）患者加用其他非抗菌药物治疗。治疗结束后4周评估临床疗效和微生物疗效，随访6个月时再次评估临床有效率，并评估复发率。

主要评估参数有细菌清除率、临床有效率、复发率和安全性。临床有效包括临床治愈和临床改善。临床治愈定义为，治疗结束后全部症状缓解。临床改善定义为治疗结束后症状或体征显著减少。复发率定义为致病菌再次检出的比例。

主要结果

细菌清除率  左氧氟沙星组对治疗药物敏感的患者为165例（78.95%），显著高于环丙沙星组（123例，61.81%，P<0.05）。治疗4周后，左氧氟沙星组的细菌清除率明显高于环丙沙星组，分别为86.06% 和60.30%（P<0.05）。治疗结束后6个月时，左氧氟沙星组复发率显著低于环丙沙星组（4.00%对19.25%，P<0.05）。

临床疗效  左氧氟沙星组患者的临床有效率、临床治愈率和患者临床症状明显改善的比例分别为93.30%、55.02%、38.28%，而环丙沙星组为71.86%、34.17%和37.69%（表2），提示左氧氟沙星组临床疗效显著优于环丙沙星（P<0.05），这种优势可持续至治疗结束6 个月后，此时评估的远期有效率仍以左氧氟沙星组为高（94.22% 对70.70% ，P<0.05）。

研究解读

喹诺酮类药物因可穿透前列腺而优于其他抗生素，已成为慢性前列腺炎治疗的一线药物。左氧氟沙星是一种人工合成的喹诺酮类药物，有研究显示，口服左氧氟沙星后70%以上的患者前列腺药物浓度高于血药浓度，提示左氧氟沙星适用于前列腺感染的治疗。

本研究在临床疗效方面得出了与欧美研究一致的结果，首次从循证医学的角度为左氧氟沙星用于中国前列腺炎患者提供了证据。

结果显示，与环丙沙星相比，左氧氟沙星表现出更高的细菌清除率（86.06%对60.03%）和临床有效率（93.3% 对71.86%），复发率更低（4% 对19.25%)，不良反应发生率也有所降低，表明左氧氟沙星在治疗慢性细菌性前列腺炎时具有较大优势，其较高的临床有效率、较高的长期有效率和较低的复发率均与较高的细菌清除率呈正相关。研究还发现，左氧氟沙星可靶向大肠杆菌、变形杆菌属、肠杆菌科细菌、溶血链球菌、葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和溶脲脲原体等多种细菌，再次明确了左氧氟沙星的广谱抗菌活性。

本研究尚有一些局限性。其非双盲研究，可能会导致患者选择方面的偏倚。此外，少部分患者同时服用了α-肾上腺受体阻滞剂和中药等药物，这些药物可减轻症状并改善临床疗效。所幸这类患者在两组中所占比例类似，故对结果并无显著影响。

【小结】

左氧氟沙星因抗菌谱广、抗菌活性强、生物利用度高、组织细胞内渗透性好、给药方便等优点而备受关注。该研究为第一个证明左氧氟沙星对中国慢性细菌性前列腺炎患者疗效的研究，结果表明，与环丙沙星相比，左氧氟沙星治疗可获得更高的细菌清除率、更高的临床症状缓解率、更低的复发率和不良反应发生率，不失为中国慢性前列腺炎患者抗感染治疗的优良选择。