【摘要】

目的 观察左氧氟沙星(左氧氟沙星)针剂与片剂序贯疗法预防女性压力性尿失禁手术围手术期感染的临床疗效和安全性。

方法  对象为85例因压力性尿失禁而接受尿道中段悬吊带术患者，平均年龄58岁，平均体重63kg。对其中24例切除子宫患者予以左氧氟沙星500mg，每日1次，静脉滴注；序贯片剂500mg，每日1次口服。对61例单纯行悬吊带术者予以左氧氟沙星500mg单剂量静脉滴注，序贯口服片剂预防术后感染，观察临床有效性和不良反应。

结果  切除子宫患者平均静脉用药时间2.5d，序贯口服用药5.7d。单纯行吊带术患者单剂量静脉滴注后序贯片剂的平均治疗时间为3.2d。81例患者围手术期未出现感染，预防感染的有效率为95.3％，其中61例单纯行悬吊带术患者中无一例出现感染，预防感染的有效率为100％。全部患者中仅3例出现轻微胃肠道反应，2例出现皮疹，副反应发生率为5.9％。

结论  左氧氟沙星针剂与片剂序贯疗法预防妇科泌尿手术围手术期感染有效率高、安全性好。

【关键词】左氧氟沙星；生殖泌尿系统；手术；感染；抗生素预防

左氧氟沙星为新一代氟喹诺酮类抗菌药物，具有广谱抗菌作用，是被广泛应用于治疗泌尿生殖系统感染的一线治疗药物。本组临床研究旨在探讨左氧氟沙星针剂与片剂序贯疗法用于预防妇科泌尿术后感染的临床疗效和安全性。

对象与方法

临床研究

一、对象

研究对象为2005年11月至2007月5月期间北京协和医院妇科收治的因压力性尿失禁而行手术的患者。

1.入选标准：（1）患者年龄≥18岁，≤80岁；（2）根据症状、体征和实验室检查确诊为压力性尿失禁，而需接受尿道中段悬吊带手术者；（3）患者术前阴道清洁度检查排除生殖道感染，尿液分析排除泌尿系感染，体温正常；（4）全血细胞分析正常；（5）无肝肾功能异常。

2.排除标准：（1）严重心、肝、肾功能不全及中枢神经系统疾病（如精神病）患者；（2）喹诺酮类药物过敏者；（3）全身任何脏器有感染迹象者。

3.入选病例及治疗情况：共入选85例，其中61例单纯行经阴道或经闭孔尿道中段悬吊带术（transvaginaltape，TVT；或TVT-O，TVT—obturator），其余24例在行尿道中段悬吊带术的同时因妇科良性疾病行子宫切除术。患者平均年龄为（58土22）岁，29~79岁；平均体重为（63±16）蚝。患者在术中放置导尿管，手术次13早晨拔除导尿管，嘱患者饮水，定期排尿，如果患者不能自主排尿，或者排尿后膀胱内残余尿>300 ml，则重新放置导尿管，直至撤出尿管后能够自主排尿且残余尿少于300 ml。

二、给药方法及观察指标

1.给药方法和剂量：对61例单纯行悬吊带术的患者，在手术前30 min预防性应用左氧氟沙星[左氧氟沙星，第一制药（北京）有限公司生产，批号0507E18]500 mg单次剂量静脉滴注，然后序贯口服片剂500 mg，每日1次，连续4 d。其余24例术中同时行子宫切除术者，除手术日外术后每天9 Am给予左氧氟沙星500 mg静脉滴注1次，当患者满足以下条件时，改为片剂500 mg，每日1次，口服4—8 d：（1）无尿急尿频尿痛症状；（2）无其他脏器感染征象；（3）体温在37.5℃以下；（4）全血细胞分析白细胞正常。

2.观察项目及疗效评价：分别于术后用药前、用药后3 d以及治疗结束时记录患者体温、全血白细胞计数，并作尿常规分析，以评价患者术后是否出现感染。无感染出现判定为预防用药有效。如果术后3 d体温仍在37.5℃以上，或全血白细胞计数仍高于正常，或有其他感染征象，则判定预防用药无效，加用甲硝唑静脉滴注至体温正常24 h停药，再改为片剂序贯口服。用药期间记录患者是否出现恶心呕吐、腹痛腹泻、皮疹瘙痒、头晕头痛以及静脉炎等不适；用药后3 d以及治疗结束后检查血尿常规、血肝肾功能。如果出现不适或异常，记录程度、处理过程和转归，并判断出现不适与用药的相关性：肯定有关、可能有关、可能无关还是无关。肯定有关和可能有关判断为用药有不良事件。

3.随访：患者于术后1个月在门诊进行随诊，询问患者有无尿频、尿急、尿痛情况，并复查血、尿常规了解有无感染。

结果

一、用药情况

24例切除子宫患者静脉滴注用药平均使用时间为（2.5-I-1.1）d，范围为1~5d；口服片剂平均使用时间为（5.7-4-1.7）d，范围为3—8 d；总疗程为5~10 d，平均（7.9±2.4）d。61侈!|单纯行悬吊带术者静脉滴注用药均为术前30 min单次剂量，口服片剂l~4 d，平均（3.2±1.3）d。

二、临床疗效

1.术后体温变化：85例患者中68例术后体温一直正常。有17例术后出现低热或中热（37.5—38.9℃），其中13例在术后3 d之内体温降至37.5℃以下，有4例静脉用药3 d体温仍超过37.5℃，加用甲硝唑0.915 g静脉滴注，每日2次，至术后5d此4例患者体温全部降至正常。

2.全血细胞分析：用药3 d及治疗结束时复查全血细胞计数，未发现1例患者出现白细胞增高或低于正常值情况。

3.泌尿系症状体征：无一例患者在术后出现明显的尿急、尿痛、。肾区扣痛或血尿，用药3 d、治疗结束及术后1个月随访时，尿液分析结果显示，无一例患者出现镜下血尿或脓尿。综合患者术后体温、全血白细胞分析及尿液分析结果，仅有4例患者术后3 d体温仍高于正常，但白细胞无明显升高，加用甲硝唑后正常，考虑可能存在厌氧菌的感染。其余8l例未出现术后感染和术后病率，有效预防率为95.3%。其中24例单纯行悬吊带术者给与单次剂量静脉注射序贯片剂治疗，无一例出现体温、临床症状、全血白细胞或尿液分析异常的患者，预防感染的有效率为100%。

三、药物不良反应

临床观察仅   3例患者主诉用药后轻微恶心、无呕吐；2例患者出现面部、颈部皮疹伴有瘙痒，考虑可能与用药有关，副反应的发生率为5.9%。未出现腹痛腹泻、头晕头痛以及静脉炎等不良反应，实验室检查结果未发现有全血白细胞降低及肝肾功能异常。85例患者均耐受性良好，无一例因药物造成的明显不适或实验室异常而改变药物或终止治疗。

讨论

随着妇女寿命的延长和中老年女性对生活质量要求的提高，妇科泌尿学相关疾病和手术在妇产科临床已占据越来越重要的位置。因其手术操作涉及生殖泌尿道，其中部分患者术后可能会出现尿潴留，需反复放置尿管。临床上应用抗生素预防手术感染的效果已被广泛接受，妇科泌尿手术的围手术期应用抗生素预防术后感染是常规也是必要。

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋异构体，为新一代氟喹诺酮类抗菌药物，具有广谱抗菌作用，在体外抗菌活性中显示对革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌以及非典型病原体如支原体、衣原体、嗜肺军团菌等都有较好的抗菌作用，其抗菌活性较氧氟沙星强2倍。左氧氟沙星服药后85%以原形从尿中排出，口服后在子宫、输卵管等女性生殖器中具有较高的药物浓度”，故此药尤其适用于泌尿生殖道感染。临床上也有大量报道应用左氧氟沙星治疗革兰阴性杆菌、支原体和衣原体引起的常见生殖泌尿道感染安全高效。因此，我们选用左氧氟沙星作为妇科泌尿手术预防围手术期感染。本组全部病例均选用的是因压力性尿失禁而需接受尿道中段悬吊带术（TVT或TVT-O）的患者。

在用药方式上，本研究充分考虑了治疗的效价比和患者的顺应性，采用了静脉针剂序贯口服片剂的预防用药方式。近年循证医学和卫生经济学方面的研究显示，抗生素序贯给药是降低经济学成本的有效手段，对比静脉全程给药，静脉序贯口服的用药方法提高了患者的顺应性，也提高了治疗的效价比。遵循抗生素预防用药的原则，术前1 h至术后72 h预防用药能够使术中和术后最易感染的时段达到有效血药浓度¨。我们将用药时机安排在手术当日术前30 min，术后预防用药安排在术后每日上午9时，以期达到最有效的预防效果。

左氧氟沙星治疗生殖泌尿道感染的临床有效率（痊愈+显效）可达88.8%93.4%。作为妇科手术的预防用药，预防术后感染的有效率也在95%以上。本研究85例患者中81例未出现任何术后感染及术后病率，对围手术期感染的有效预防率为95.3%，这与文献报道相近。而24例单纯行尿道中段悬吊带术者，仅手术当日给与单剂量静脉滴注，序贯片剂，术后无一例患者出现感染，预防感染的有效率为100%。据文献报道，左氧氟沙星的不良反应包括厌食、恶心等轻度胃肠道反应，头晕、一过性轻度肝功能异常等，发生率多在3%~6%之间。本组47例患者中仅5例出现可能与用药有关的轻度恶心和皮疹，不良反应发生率为5.9%。无一例因出现严重不良反应而终止用药。

本研究结果说明，左氧氟沙星针剂与片剂序贯疗法预防女性压力性尿失禁围手术期感染有效率高、安全性良好，值得推广使用。单纯TVT或TVT-O手术采用左氧氟沙星单剂量静脉用药序贯口服片剂预防围手术期感染安全、有效，且顺应性好、符合卫生经济学。