临床指南
Hp感染诊治适应证
对于强烈推荐的根除治疗适应证,MaastrichtⅣ共识和Maastricht Ⅱ、Ⅲ共识保持一致:消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、萎缩性胃炎、胃癌术后患者、胃癌患者的一级亲属、要求治疗者。
检测与治疗策略
在Hp感染率>20%的地区,除有报警症状或老年患者外,共识建议可对未经检验的消化不良患者实施Hp检测与治疗,但应考虑费用-效益比。共识推荐的主要无创性试验为尿素呼气试验(UBT)和单克隆粪便抗原试验(SAT),也可采用已获验证的血清学试验。
在Hp感染率较低人群中,Hp检测准确度低,应慎重实施该策略;对于胃癌高危人群,推荐内镜筛查与治疗策略。需要注意的是,对老年患者的无创性检测准确度较低。
HP与疾病
HP与功能性消化不良 根除Hp可使 部分 Hp阳性功能性消化不良患者的症状长期缓解,该疗法优于其他任何治疗。Hp可增加或减少胃酸分泌,这取决于胃内炎症的分布;成功根除Hp后,胃酸分泌可增加、减少或没有变化。治疗Hp感染能够缓解胃炎并完全或部分校正高酸或低酸状态,但根除Hp后的胃酸分泌变化并未显示有临床意义。
Hp与胃食管反流病Hp状态对胃食管反流病(GERD)症状严重性、是否复发及疗效无影响。根除Hp不会加重原本已存在的 GERD,也不会影响疗效。流行病学研究表明,Hp感染率与 GERD 严重性和食道腺癌发病率负相关。
Hp与肠化生 根除Hp有可能预防胃癌。越来越多的证据表明,根除Hp后的胃体功能可获改善,但尚不能确定这是否因萎缩性胃炎逆转所致。尚无证据表明根除Hp能逆转肠化生。在慢性胃炎向胃癌进展的过程中,可能存在所谓的“不可逆转点”,对于已经超过该点的患者,根除Hp虽可延缓肠化生,但并不能彻底预防胃癌。
Hp与其他胃肠外疾病研究显示,Hp与不明原因缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜和维生素B12 缺乏相关。因此,共识建议应对有上述疾病的患者进行Hp检测和根除治疗。
近来有不少Hp与偏头痛、脑血管病、帕金森病等相关报告,但尚无证据显示Hp与其他胃肠外疾病有因果关系,也暂无证据证实根除Hp对哮喘和过敏性疾病、肥胖及其相关疾病有保护作用,更不能确定根除Hp可引起或加重这些疾病。
然而,有证据表明,根除治疗可改善Hp阳性患者的甲状腺素和左旋多巴生物利用度。
HP与药物
Hp与非类固醇类抗炎药(NSAIDs)、阿司匹林 共识中增加了Hp与阿司匹林(包括小剂量阿司匹林)的相关内容。
Hp与服用NSAIDs和小剂量阿司匹林人群的胃十二指肠溃疡发生风险增加相关,根除Hp可减小这种风险。
在初次和长期接受NSAIDs治疗的患者中,检测和根除Hp是有区别的。在NSAIDs治疗前根除Hp确实有益。有消化性溃疡病史者在初次服用NSAIDs前,必须接受Hp根除治疗;但单独根除Hp不能降低长期接受NSAIDs 治疗患者的胃十二指肠溃疡发生率,这些患者除了需要根除Hp外,还应接受质子泵抑制剂(PPI)持续治疗。
有胃十二指肠溃疡病史的阿司匹林(即便是小剂量)服用者必须检测Hp,在成功根除Hp后,即使无胃黏膜保护治疗,这些患者的消化性溃疡出血发生率亦很低。
Hp与PPI 抑酸剂会影响胃炎类型和分布。Hp阳性患者长期接受PPI治疗,与胃体为主的胃炎发生率升高相关,因为长期PPI治疗可加速特殊腺体丢失,从而导致萎缩性胃炎。根除Hp可使这类患者的胃炎愈合,预防萎缩性胃炎。然而,尚无证据表明根除Hp可减小胃癌发生风险。
Hp感染的诊断与治疗
自Masstricht Ⅲ共识发布以来,克拉霉素和喹诺酮类抗生素的耐药率上升,而序贯疗法在对克拉霉素中度耐药的Hp感染患者中已取得了较好疗效,一些针对细菌耐药性的分子检测试剂盒己上市。
Hp感染的诊断
SAT与UBT的准确性相当。
血清学试验是唯一不受胃内局部变化影响的检测法。临床只能应用经验证的IgG 血清学试验,其可用于最近使用过抗菌素或抑酸剂的患者,或可用于溃疡性出血、萎缩性胃炎及恶性肿瘤患者等。
对于已服用PPI的患者,应在停药2周后再行细菌培养、快速尿素酶试验、UBT或SAT。如无法停药,可考虑采用IgG血清学试验。
判断Hp是否根除,应在治疗结束后至少4周后进行,复查时推荐采用UBT或SAT,不建议采用血清学检测。
抗生素敏感性检测
在克拉霉素耐药率较高的地区,如果考虑用含有克拉霉素的标准三联方案作为一线疗法,则细菌培养和标准药敏试验很重要。当患者准备接受第2次治疗或治疗失败两次时,所有地区均应考虑行细菌培养和标准药敏试验。
如果不能行标准药敏试验,可直接采用活检标本,通过分子试验法检测Hp及其对克拉霉素和(或)氟喹诺酮的耐药性。
Hp感染治疗
共识根据克拉霉素耐药率的地区差异,分别对治疗策略作出了推荐,并针对青霉素过敏患者提出了推荐的治疗方案。
在克拉霉素耐药率较低地区,共识推荐将含有克拉霉素的方案作为一线经验性治疗,含有铋剂的四联疗法为替代方案;若一线方案失败,可采用含有铋剂的四联疗法、或含有左氧氟沙星的三联疗法为二线方案。考虑到左氧氟沙星耐药率上升问题,二线方案治疗失败后,应尽可能根据药敏试验结果指导治疗。
在克拉霉素耐药率较高(耐药率>15%~20%)地区,如不能预行药敏试验,应放弃含有PPI和克拉霉素的三联疗法,推荐含有铋剂的四联疗法为一线治疗方案;若无铋剂,可考虑序贯疗法或伴同疗法(PPI加用3种抗生素);含有左氧氟沙星的三联疗法可作为二线方案。
大剂量PPI可增强三联疗法的疗效。含有PPI和克拉霉素的三联疗法疗程若从7天延至10~14天,可将Hp根除率提高5%;某些益生菌和益生元作为辅助治疗,在减少副作用方面有效。
对青霉素过敏者以及在克拉霉素耐药率较低地区,可将 PPI+克拉霉素+甲硝唑作为一线方案;在克拉霉素耐药率较高地区,优先选用含有铋剂的四联疗法。作为补救方案, 在氟喹诺酮耐药率较低地区,含有左氧氟沙星的方案(联用PPI和克拉霉素)可作为二线治疗方案。
Hp感染与胃癌
共识再次指出,Hp感染是胃癌最重要危险因素,根除Hp可减小胃癌发生风险,是预防胃癌最有前途的策略。在出现癌前病变前根除Hp,可更有效地减小胃癌发生风险;在某些胃癌高危地区,根除Hp预防胃癌策略具有费用-效益比优势。
此外,对以下人群应考虑采用Hp根除疗法预防胃癌:① 胃癌患者的一级亲属;② 已接受内镜下或经手术胃次全切除者;③ 有癌变风险的胃炎患者,如严重全胃炎、胃体为主的胃炎或严重萎缩性胃炎;④ 服用抑酸剂超过1年者;⑤ 有胃癌高危环境因素(大量吸烟、长期接触粉尘等)者;⑥ Hp阳性并担心发生胃癌者。