大肠埃希菌作为常见的肠杆菌科细菌，其主要的耐药机制是产生超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）¹。ESBLs 可以水解β-内酰胺类抗生素，使其失效，从而产生耐药性。产 ESBLs 大肠埃希菌是多重耐药菌的典型代表，在临床分离的多重耐药菌中，其常常占据前列位置 ²。

产 ESBLs 大肠埃希菌已成为医院内传播的主要病原菌，其既可以通过垂直传播，又可以通过质粒或转座子将产酶基因水平传播给敏感的非产酶细菌，引起更多的细菌产生 ESBLs，从而引起院内感染的暴发流行 ³。

近年来，由于β-内酰胺类抗生素应用的地区性差异，各个国家和地区产 ESBLs 大肠埃希菌的流行情况有很大的差异。

美国、日本、荷兰等国家产 ESBLs 大肠埃希菌的检出率较低 ⁵。亚洲、拉丁美洲和中东等地区产 ESBLs 大肠埃希菌的检出率较高，在墨西哥产 ESBLs 大肠埃希菌的检出率高达 48% ⁵。

我国 CHINET 细菌耐药性监测显示：

近年来我国住院患者中产 ESBLs 的大肠埃希菌的检出率仍处于较高水平，产 ESBLs 大肠埃希菌医院感染形势依旧严峻。

大肠埃希菌是尿路感染最常见的致病菌 ⁴，随着产 ESBLs 大肠埃希菌检出率的增加，产 ESBLs 大肠埃希菌所致尿路感染也在增加。因此，产 ESBLs 大肠埃希菌的防治越发引起泌尿科临床医生的关注。

 ▲ 一项研究表明，住院时间较长、先期使用第三代头孢菌素、留置尿路引流管的患者更容易发生产 ESBLs 大肠埃希菌引起的尿路感染 ⁷。

 ▲ 而另一项针对社区尿路感染的研究发现，尿路梗阻疾病 ≥ 3 种、贫血、尿管留置史、入院前 3 个月内使用过抗生素、使用三代头孢菌素是社区产 ESBLs 大肠埃希菌尿路感染的独立危险因素 ⁸。

大肠埃希菌是尿路感染最常见的致病菌，85% 的社区获得性尿路感染和 50% 的医院获得性尿路感染均为大肠埃希菌所致 ⁴。国内一项针对不同类型下尿路感染致病菌的多中心研究发现，下尿路感染患者中产 ESBLs 大肠埃希菌检出率高达 49%～60% ⁹。

碳青霉烯类抗生素对产 ESBLs 大肠埃希菌具有高度抗菌活性，是目前治疗产 ESBLs 大肠埃希菌所致各种感染的最为有效和可靠的抗菌药物。药敏数据显示 , 产 ESBLs 大肠埃希菌对碳青霉烯类药物厄他培南的耐药率为 2.0%, 对亚胺培南耐药率为 1.8%, 对美罗培南耐药率为 2.2% 10。

对于产 ESBLs 大肠埃希菌尿路感染继发重症脓毒症或脓毒性休克的患者，可直接选用碳青霉烯类抗生素治疗 1。

为了克服 ESBLs 的耐药，除了研制新的耐酶药物外，人们开始寻找和开发β-内酰胺酶抑制剂。β-内酰胺酶抑制剂能与细菌产生的β-内酰胺酶结合并使之灭活，因而能减少药物产生耐药性，并提高抗生素的疗效。克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦、阿维巴坦和法硼巴坦都是常见的β-内酰胺酶抑制剂，其单独本身的内在抗菌活性极弱，但若与β-内酰胺类抗生素联合使用，则可以显著增强其抗菌活性 11。

目前对产 ESBLs 大肠埃希菌感染治疗有较好临床疗效的β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂是头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦。有研究表明，产 ESBLs 大肠埃希菌对头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的耐药率分别为 8.7% 和 0% 12。

对于存在产 ESBLs 危险因素的轻中度尿路感染患者，可以选择头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦治疗 1。

头霉素类抗生素对 ESBLs 稳定，对产 ESBLs 大肠埃希菌有较好的抗菌活性，但其耐药率明显高于碳青霉烯类抗生素、头孢哌酮舒巴坦和哌拉西林他唑巴坦。根据中国细菌耐药监测研究 2017－2018 革兰氏阴性菌监测报告，产 ESBLs 大肠埃希菌对头孢西丁、美罗培南、头孢哌酮舒巴坦以及哌拉西林他唑巴坦的耐药率分别为 16.6%、0%、15.4%、6% ⁶。

头霉素类抗生素可用于敏感的产 ESBLs 大肠埃希菌所致的轻中度尿路感染患者的治疗，主要用于产 ESBLs 大肠埃希菌尿路感染的降阶梯治疗 ¹。

产 ESBLs 大肠埃希菌通常对喹诺酮类抗生素耐药，这主要是因为产 ESBLs 大肠埃希菌可以通过染色体基因突变或质粒介导获得耐药基因 ¹³。如体外药物敏感试验显示产 ESBLs 大肠埃希菌对喹诺酮类抗生素敏感，则可用于产 ESBLs 大肠埃希菌尿路感染的治疗，亦可作为重症感染的联合用药 ¹。

一项研究表明，对于产 ESBLs 大肠埃希菌所致的菌血症患者，若其体外药敏试验对左氧氟沙星或环丙沙星敏感，那么接受左氧氟沙星或环丙沙星治疗的患者 30 天死亡率显著低于接受碳青霉烯类抗生素治疗的患者 ¹⁴。

此外，一些新研制开发使用的喹诺酮类抗生素也可能成为 ESBLs 菌的」克星」之一 ¹⁵。一项随机对照研究表明，对于产 ESBLs 大肠埃希菌所致的急性肾盂肾炎（非菌血症）患者，在经过 3 天初始碳青霉烯类药物治疗后，使用西他沙星治疗在临床治愈率以及细菌清除率方面与厄他培南治疗疗效相当且耐受性良好。结果表明，对于这类患者西他沙星作为转换疗法的临床和微生物学结局均良好 ¹⁶。

体外药敏试验显示，产 ESBLs 大肠埃希菌对呋喃妥因和磷霉素均具有良好的抗菌活性，两药均可以在尿液中获得较高的尿药浓度 ¹。对于产 ESBLs 大肠埃希菌所致的急性单纯性下尿路感染，可以选择口服呋喃妥因或磷霉素治疗。

产 ESBLs 大肠埃希菌医院感染形势严峻，在平常临床工作中临床医生应注意避免相关危险因素，积极防治产 ESBLs 大肠埃希菌尿路感染。临床医生应严格控制使用抗生素的指征，特别是三代头孢菌素的使用；尽量减少尿管留置，缩短尿管留置时间，积极纠正贫血，解除尿路梗阻，并尽可能缩短患者住院时间。