最新资讯

一「口」作气,急中生「治」

据统计,目前现在市场上常用的剂型一般有 40 余种,按给药途径分类,可分为经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型

 

前者是指口服经胃肠道吸收而发挥作用的剂型,即我们通常说的口服药。而后者最多见的就是注射给药剂型,其中尤以静脉注射为常见剂型。

 

虽然 WHO 不建议过多使用注射药物治疗,有「每人每年平均使用注射药品的品种小于 1 种,发烧患者的药品使用注射剂占药品比例小于 15% 」等建议。但是我国仍然存在着注射药物使用过度的情况。

 

 

根据一项调查,某市中心医院的院门诊注射剂无论是处方张数占比还是销售金额占比都连续多年超过 50%,不符合门诊患者用药特点,也不符合临床上「能口服者先口服,就不静脉用药」的原则。1

 

而造成这种现象的原因可能在于临床上有些患者甚或医生对于静脉注射给药有以下的误解:

 

1  、以为静脉注射给药起效快。

 

2、由于首关消除效应的存在,口服的利用率低于静脉,因此口服的剂量往往大于静脉,进而可能引起更多不良反应。

 

3、从使用上来说,静脉只需要一天一次,口服往往需要一天多次。

 

4、药物从静脉进入,可以直接疏通血管,如血管阻塞性疾病(脑梗、心梗等),可通过药物溶栓或者支架置入治疗。

 

但实际上,并非所有的情况都适合静脉给药,每种疾病有特定的进展和转归过程。不同的疾病需要通过不同的给药途径来治疗,而同一成分的药物可能还具有不同的剂型。有些药物口服生物利用度高,胃肠道吸收效果好,达峰时间也很短。临床上常用的喹诺酮类抗生素,如左氧氟沙星,口服后药物迅速吸收,绝对生物利用度接近 96%。2

 

而静脉输液则是利用大气压和液体静压原理将大量无菌液体、电解质、药物由静脉输入体内的方法,但往往需要一定的输注时间。因此,如果输注过快、配制时被污染或未按要求做皮试等,都有可能导致如静脉炎、心脏负荷加重、局部或全身性的感染,过敏等一系列不良反应的发生。

 

所以临床上面对各类纷繁复杂的疾病,结合药物的本身特性,不同的病情不同的阶段不一定都需要使用静脉注射给药。而世界卫生组织一直提倡的用药原则也是「能口服就不注射,能肌肉注射的就不静脉注射」。比如对于上述的早期阻塞血管而言,其实也可选用口服抗血小板聚集的药物和他汀类调脂药物进行治疗。

 

急诊也是如此。国家药事办发布的《关于加强医疗机构静脉输液管理的通知》,公布了门急诊原则上无需静脉输液治疗的 53 种常见多发病。包括临床上比较多见上呼吸道感染(包括普通感冒)、急性气管支气管炎等等。3

 

另与感染性疾病相关的《抗菌药物临床应用指导原则 (2015 年版)》中也提到,对于轻、中度感染的大多数患者,应予口服治疗,选取口服吸收良好的抗菌药物品种,不必采用静脉或肌内注射给药。相关研究亦显示,对于支原体肺炎等疾病抗生素口服与注射液效果一致。5

 

从 CAP 的治疗看静脉给药和口服区别

 

以临床中非常常见的社区获得性肺炎(CAP) 为例,《成人社区获得性肺炎基层诊疗指南 (2018 年)》中指出:基层医疗机构 CAP 治疗需根据病情严重程度、治疗场所、年龄、基础疾病等决定初始抗感染药物的使用。对于门诊治疗,推荐口服给药。入院非 ICU 的治疗可选用静脉或者口服给药。6

 

CAP 常用抗菌药物

 

一项美国的回顾性研究,分析了 340 家医院住院的 CAP 患者(非 ICU)。这些 CAP 患者接受了静脉或者口服左氧氟沙星或莫西沙星治疗。研究的主要指标为死亡率,次要指标包括:临床症状恶化、抗生素升级、住院时间以及费用。

 

最终有 36405 例患者纳入研究,其中 34200 例(94%)初始接受静脉给药治疗,2205 例(6%)给予口服用药。口服氟喹诺酮的患者未调整死亡率较低(1.4% vs 2.5%;P = 0.002),平均住院时间较短(5.0 vs 5.3;P<0.001),其余无明显差异。所以该研究认为,CAP 住院患者氟喹诺酮起始给药途径与临床结局无相关性,更多的患者可以初始使用口服经验性治疗策略,而不会导致病情的进一步恶化 7。也就是说对于喹诺酮类药物,由于口服给药生物利用度相对较高,与静脉给药相比,对预后结果影响无差异。

 

研究中口服和静脉注射氟喹诺酮与社区获得性肺炎预后的关系比较

 

另外,但对于一些住院治疗但病情较为严重的 CAP 患者,抗菌药物序贯疗法也是临床常用的治疗策略。所谓抗菌药物的序贯治疗是指先采用静脉途径滴注迅速控制感染,待临床症状改善后转为口服治疗的方法,包括同一药物不同剂型间的转换和(或)不同药物之间的转换。其共同特点均是从胃肠外给药(静脉滴注、静脉注射),病情控制后改口服治疗方法。

 

序贯疗法要求:

 

1、抗菌药物有口服剂型,且口服利用度高。

 

2、患者有或已恢复良好的胃肠道功能。

 

3、患者依从性好,可配合治疗,且病情稳定达到转换剂型状态。

 

4、转换时间一般为静脉给药治疗病情稳定后 2-4 天转换为口服治疗。

 

所以对于具有抗菌谱广、抗菌活性强、有明显的抗生素后效应(PAE),可损伤静止期细菌,口服吸收好,生物利用度高等特点的氟喹诺酮类药物非常适合于临床抗感染的序贯治疗。

 

加之,氟喹诺酮药物静脉给药也需缓慢输注,其给药时间与口服给药后的达峰时间相似,因此,在确认对致病菌敏感的前提下,对于可以协同的药物或同类药物的静脉给药治疗病情稳定后 2-4 天,患者有或已恢复良好的胃肠道功能时可转换为口服的氟喹诺酮类药物治疗(比如左氧氟沙星、西他沙星等)。

 

小结

 

总之,口服用药和静脉注射用药都是临床常见的给药形式。对于临床医生而言,选用何种治疗方式的关键在于对疾病的诊断和分期的判断,应当根据药物的特点、患者具体情况、以及自己的临床经验等方面做出判断,而不能因为患者对于静脉给药的一些误解而静脉给药。

 

参考文献

[1] 孙素馨, 张育, 刘莹, et al. 2013-2015年我院门诊注射剂、抗菌药物应用分析  [J]. 实用药物与临床, 2017(1):113-117

[2] 张莉, 李家泰, 吕媛,等. 左氧氟沙星注射液及口服片剂在健康人体内的药动学研究[J]. 中国药学杂志, 2001, 036(012):834-837.

[3] 药事办《关于加强医疗机构静脉输液管理的通知》

[4] 钟南山, 万希润, 马小军. 抗菌药物临床应用指导原则 (2015 年版)[M]. 2015. 北京:人民卫生出版社

[5] 邹瑜. 抗生素口服治疗小儿支原体肺炎的可行性评价[J]. 健康必读, 2019, 000(006):144-145.

[6] 中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会, 等.成人社区获得性肺炎基层诊疗指南(2018年)[J].中华全科医师杂志,2019,18(2):117-126.

[7] Belforti R K , Tara L , Sarah H , et al. Association Between Initial Route of Fluoroquinolone Administration and Outcomes in Patients Hospitalized for Community-acquired Pneumonia[J]. Clinical Infectious Diseases(1):1.