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4 大要点,解锁铜绿假单胞菌 CAP诊治攻略

社区获得性肺炎(CAP)是全球发病和死亡的主要感染性原因,每年有超过 350万人死于 CAP。在过去的几十年里,CAP的病因一直在变化,既往认为仅在医院中产生严重抗生素耐药的细菌现在在社区环境中也越来越常见。近年来,铜绿假单胞菌(PA) 对抗假单胞菌抗生素耐药更加普遍,铜绿假单胞菌CAP 的治疗也面临巨大的挑战1
 

接下来,本文从铜绿假单胞菌 CAP的全球流行病学、临床表现、诊断、治疗方案 4 个方面为大家梳理铜绿假单胞菌 CAP的知识点。

 

 

铜绿假单胞菌 CAP 流行病学特征1

 

 

PA肺炎在不同患者群体间流行情况存在争议,近期,一项在全球 54个国家进行的多中心研究显示,总体上世界各地 PA患病率无统计学差异,其中亚洲地区 PA患病率为 5.2%,耐药铜绿假单胞菌 CAP的患病率为 2.2%,多重耐药铜绿假单胞菌 CAP患病率为 0.5%1

 

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图 1.各大洲铜绿假单胞菌 CAP 患病率

 

虽然 PA 肺炎看似患病率不高,然而其危害不容小觑。首先 PA 对常用抗菌药物耐药率居高不下2,这意味着一旦出现铜绿假单胞菌CAP,往往很难找到合适的药物进行治疗。另外,PA 容易导致肺组织坏死3,其引起的 CAP 患者病死率高达 61.1%4。因此,有 PA 感染危险因素 CAP、需要住院或入住 ICU、有结构性肺病患者需注意准确识别 PA 感染并正确诊疗3

 

 

铜绿假单胞菌 CAP 的临床表现


 

PA 为条件致病菌,感染多继发于免疫功能低下的患者。其常见临床表现包括发热、咳嗽、咳黄色或黄绿色脓性痰、痰液黏稠且伴有气急等呼吸道症状4

 

铜绿假单胞菌 CAP 的病理学表现可能出现小叶性病变,表现为一个或多个肺小叶实变。因为渗出物(分泌物) 重力作用,病变通常在肺底部或后部。病变界限不清楚,呈现较干的颗粒状,灰红色或黄色。有时病变影响整个肺小叶,而间隔的另一侧肺组织完全正常。组织学上见化脓性中性粒细胞渗出物充满支气管、细支气管和毗邻肺泡。此外,CAP 常见的全身症状如头痛、乏力、腹泻、呕吐、全身不适、肌肉酸痛等也可能出现5

 

 

铜绿假单胞菌 CAP 诊断4


 

铜绿假单胞菌CAP 的诊断除临床表现外,还需结合病原学诊断以及患者是否存在 PA 感染的危险因素。住院 CAP 患者通常需要进行病原学检查,尤其经验性抗感染疗效不佳需要进行调整时,合理病原学检查尤为重要3。通常,疑似 PA 感染时,可采用痰涂片镜检和定量、半定量培养来进行病原学检查4。临床上如何区别培养阳性 PA 是定植还是感染也是一个难题。因此,临床医师要严格把握痰标本质量,尽量采用定量培养。当呼吸道标本 PA 培养阳性,要结合肺部感染的临床和实验室表现,是否存在 PA 感染的危险因素综合判断,如患者一般情况良好,又没有危险因素,PA 培养阳性多考虑为污染或定植。但如果患者存在高危因素或已有下呼吸道感染的临床表现,应高度警惕PA 感染的可能,再充分参考其他临床指标如痰涂片镜检和定量、半定量培养结果,C反应蛋白和降钙素原等综合判断4

 

PA 感染的危险因素包括气道 PA 定植以及因慢性气道疾病反复使用抗菌药物或糖皮质激素3。另有文献指出,支气管扩张、肺脓肿/脓胸、慢性阻塞性肺疾病、Ⅱ型糖尿病以及酒精使用障碍也是PA感染的风险因素6。一旦判定针对 PA 进行治疗后,应在 72h 内评价疗效,判断是否继续原治疗方案4

 

 
 

铜绿假单胞菌 CAP 的治疗


 

「铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识(2014 年版)」4提出非多重耐药 PA 的较轻症状下呼吸道感染患者,没有明显基础疾病,可以采用单药治疗,通常采用抗 PA 活性的抗菌药物。此外,有基础疾病或存在 PA 感染危险因素的轻症患者,也可采用单药治疗。多重耐药PA下呼吸道感染患者以具有抗PA活性的药物联合治疗为主。抗PA β-内酰胺类联合抗PA喹诺酮类/氨基糖苷类可提高对 PA 的抗菌活性。

 

表1.具有抗PA 活性的抗菌药物

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「中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南」针对有 PA 感染危险因素 CAP,初始经验性治疗推荐选择具有抗PA活性的喹诺酮类、具有抗PA活性的β-内酰胺类、具有抗PA活性的β-内酰胺类联合有抗PA活性的喹诺酮类或氨基糖苷类或具有抗PA活性的β-内酰胺类、喹诺酮类、氨基糖苷类三药联合,重症患者或明确耐药患者推荐联合用药5

 

西他沙星是「2017年日本呼吸器官学会-成人获得性肺炎指导方针」6推荐的铜绿假单胞菌感染口服治疗的一线选择。相比于传统喹诺酮类药物,西他沙星对呼吸道来源的 PA 具有更强的抗菌活性 (MIC90为 1 μg/mL),是其他喹诺酮类药物活性的 2 - 8 倍(表2)7

 

表2.喹诺酮类药物对呼吸道来源 PA 的 MIC

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此外,西他沙星在说明书推荐剂量下未见 QT 间期延长8,中国注册临床研究安全性与左氧氟沙星无统计学差异9


 

小结:

 

临床上,由于 PA 可导致肺组织坏死,延长肺炎治疗周期,病死率高,铜绿假单胞菌CAP受到越来越多的关注,临床诊断需结合病原学检查结果、临床表现并判断是否存在 PA 感染的风险因素综合确诊。治疗上通常采用抗 PA单药或联合用药,西他沙星等呼吸喹诺酮是指南推荐的 PA 感染的一线选择,其抗菌活性更强、疗效更好且安全性与传统喹诺酮类药物相当等特点,有望为临床抗 PA 带来更多选择。


 

参考文献:

1.Restrepo MI,et al. Eur Respir J. 2018 Aug 9;52(2):1701190.

2.CHINET官网http://www.chinets.com/Data/GermYear.

3.中华医学会呼吸病学分会.中华结核和呼吸杂志.2016;39(4):253-279.

4.中华医学会呼吸病学分会感染学组.中华结核和呼吸杂志, 2014, 37(1):9-15.

5.中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,等.中华全科医师杂志,2019,18(2):117-126. 

6.日本呼吸器官学会.成人获得性肺炎治疗指导方针. 2017.

7.In vitro and in vivo antibacterial activity of sitafloxacin. 

8.西他沙星片说明书,修改日期:2020年06月02日

9.Yi L,et al.Annais of Medicine.2021;53(1):217-226.