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氟喹诺酮类药物在治疗AECOPD中的地位

Q1: 对于氟喹诺酮类药物的高剂量使用目前主要是针对欧美人群的,请问对于包括中国在内的亚洲人群使用高剂量的氟喹诺酮类药物的安全性如何?

A1:在欧洲,曾研究过使用500mg FQs的安全性,结果表明其安全性很高,而后也研究了使用500~1000mg FQs Qd的安全性,发现当使用到1000mg时,患者出现的不良反应也未增加。因此对于亚洲人群,肾功能正常的患者,使用750mg FQs应该也是可以耐受的。

 


Q2: 对于铜绿假单胞菌,左氧和环丙哪个效果更好?

A2: 左氧氟沙星和环丙沙星体外抑菌基本相当。但是比较而言,环丙沙星更产生耐药,而使用高剂量左氧氟沙星则可以防止耐药的产生。另外两者的不良反应都很低,也都可以使用高剂量。

 

Q3: 欧洲相关组织已经正式通告莫西沙星有严重的肝毒性和皮肤副作用,讲课中提到欧洲目前已经限制其片剂的使用适应症,那么请问莫西沙星在美国是如何使用的?有没有受到限制?

A3: 莫西沙星属于氟喹诺酮类。所有的氟喹诺酮类药物的都有相似的不良反应,最主要的是胃肠道的不良反应。但是莫西沙星还具有QT间期延长的严重不良反应,其QT间期延长的发生率是远远高于左氧氟沙星的。近期的莫西沙星欧洲的严重肝毒性和皮肤副作用以及欧洲片剂处方限制也倍受关注。虽然到目前为止在美国并未得到相关信息,也未限制莫西的使用,但是我们会进一步关注莫西在欧洲是否有更加严重的不良反应发生,同时也会关注莫西在美国是否也有类似的不良反应的出现。 因为我们知道,加替沙星在美国、日本以及欧洲的禁药就是首先从欧洲引发的。与加替一样,美国将密切注意观察有关莫西沙星的一切问题,此事件可能会在不久的将来蔓延至美国。另外要说的是,不是所有的喹诺酮都是相同的,比如莫西沙星对铜绿假单胞菌是无效的,且经肝代谢,因此对于有肝脏疾病的患者在处方莫西时要谨慎使用;而左氧对铜绿有效,经肾代谢且无肾毒性,其安全性也是久经验证的……因此医生在选择药物的时候,要关注药物的适应症及安全性。

 

Q4:对于80岁的患者,在用左氧治疗时是否应该减少使用剂量?

A4:对于80岁的患者确实需要调整剂量,要根据患者的体表面积、肝肾功能状况、身体的健康状况有无其他疾病等因素确定使用剂量。

 

Q5: 对于氟喹诺酮类药物,在中老年患者中疗效很好。但片中提及了对跟腱断裂的警告,请就此谈谈您的看法。

A5: 跟腱断裂的发生率其实是很低的,但相对来说老年人常见。左氧氟沙星是应用了10多年的一个喹诺酮,临床经验来看,并未遇到过跟腱断裂的情况。因此还是可以安全使用的。

 

Q6: 左氧氟沙星治疗MDR-TB的剂量和疗程如何?

A6: 左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星对TB均有效。在治疗之前要清楚是否是CAP或TB。左氧氟沙星治疗结核可以与抗结核药物联用。剂量500mg即可,疗程约为6个月。但美国结核病很少见,也缺乏此类经验。

 

Q7: 750mg高剂量治疗泌尿系感染效果怎么样?

A7: 临床研究中,250mg剂量使用尿液中药物浓度就能达到病菌最小抑制浓度,中国主要推广500mg剂量,这样可以使杀菌作用更加高效。临床上出现的耐药率升高主要是因为环丙沙星使用造成。莫西沙星主要不经肾脏排泄,因此不推荐用于泌尿道感染。

 

Q8:对于ICU的患者,氟喹诺酮类药物的抗菌谱很广,对非典型致病菌中的军团菌有效,但是在临床治疗中好像并非如此,如何解释这种现象?

A8:在临床治疗中,对于军团菌感染的患者主要选用大环内酯类抗生素进行治疗。虽然氟喹诺酮类药物具有很广的抗菌谱,但是对于军团菌感染只有左氧氟沙星在临床上有效。因此我们用氟喹诺酮类药物治疗军团菌引起的感染时主要选用左氧氟沙星。

 

Q9:对于严重的CAP患者,在使用β-内酰胺类抗生素和左氧氟沙星联合治疗后是否会增加真菌感染的可能性?

A9:使用广谱的、足够剂量的抗生素很可能会增加真菌感染的出现,因此我们在治疗时要尽可能的采用短疗程疗法,快速有效的治疗。

 

Q10: 请问对于在急诊科没有确诊但怀疑是CAP的患者,如何进行规范化治疗?

A10: 在美国实际情况与中国有所不同,由于医疗系统比较健全,临床诊断都需要经过胸片确诊,一旦医生对其诊断肯定后,即可进行治疗,而后通过随访进一步确定诊断是否准确。在美国当病人确诊为CAP后,在6h内会使用抗生素治疗,而且处方FQs也很方便,确诊后即可给予治疗。

 

Q11: 演讲中提及PRSP近年有下降的趋势,请问如何理解?

A11: 由于近年来人们对抗生素的使用越来越重视,因此使用相对以前更为合理。如喹诺酮的高剂量短疗程可能减少耐药的发生。现有些情况还是应当减少头孢类的使用。在美国,医生有权决定是否使用抗生素以及使用何种类别的抗生素,所以随着管理的规范,大环内酯类抗生素在美国的耐药呈下降趋势,但在欧洲却呈上升的趋势。