GLP-1最新文献解读

放慢胃排空节奏,巧降餐后高血糖

小编导读  

 

降低餐后血糖(PPG)是 2 型糖尿病(T2DM)整体血糖控制的重要部分, 当糖化血红蛋白(HbA1c)<8.5% 时,PPG 对 HbA1c 的贡献率超过 50%。我国大部分 T2DM 患者伴有PPG 升高,流行病学筛查显示,单纯 PPG 升高患者的比例竟高达 50%,因此控制 PPG 是我国糖尿病防控的重要策略。

 

近年来,随着新型降糖药物肠促胰素上市,胃排空对 PPG 的调节作用引起广泛关注。那么,胃排空是如何影响 PPG?它们之间有哪些纠葛?哪些药物能放慢胃排空节奏,巧降餐后高血糖?快随小编一探究竟吧!

 

 

胃排空与 PPG 之间的「纠葛」


胃排空是指食物由胃进入十二指肠的过程,是营养物质包括葡萄糖被小肠吸收的前端环节。食物进入小肠后,通过肠道神经和激素双重调节系统,负反馈调节胃排空速率,能延缓食物进入小肠和葡萄糖在小肠内的吸收,从而维持 PPG 在正常水平。

 

 

 

注: GLP-1: 胰高血糖素样肽 1; CCK: 胆囊收缩素; PYY: 肽 YY; Amylin: 胰岛淀粉样多肽

 

 

► 糖随胃动:PPG 峰值受胃排空速率影响 ​

 

有研究表明,PPG 水平峰值的变化约 1/3 归因于胃排空。总葡萄糖摄取量不变时,若减慢胃排空速率,延缓葡萄糖吸收,可降低 PPG 漂移;反之,则导致血糖峰值升高并前移;但胃排空速率加快与 PPG 水平的升高并非呈线性相关,其中肠促胰素是重要的「缓冲剂」。

 

► 糖之反击:血糖反向抑制胃排空


急性高血糖 (血糖值约 15 mmol/L) 或生理水平的 PPG 升高均有减慢胃排空的效应,而慢性高血糖对胃排空影响的研究目前较少。此外,胰岛素治疗引起的低血糖反应可反馈性加快胃排空,进而纠正低血糖状态,这是重要的自身代偿保护机制。 

从胃排空和 PPG 之间的双向调节机制中可以发现,减慢胃排空可显著降低 PPG 水平,这对糖尿病的临床治疗决策意义深远。那么,与正常人群相比,糖尿病患者的胃排空有何特点呢?
贴心的小编为您总结如下:

 

 

 

基于胃排空调节,巧降餐后高血糖


随着对胃排空和 PPG 关系的研究日益深入,多种以胃排空为靶标的糖尿病治疗手段已应用于临床,包括餐食调节和药物治疗(GLP-1 受体激动剂、DPP-4 抑制剂及 Amylin 制剂等),其中 GLP-1 受体激动剂(GLP-1RA)在胃排空方面积累了丰富的循证证据。

 

► 短效 GLP-1RA 机制和疗效全面占优


GLP-1RA 基于分子结构和药代学特征,可分为短效(利司那肽、艾塞那肽)和长效制剂(利拉鲁肽、艾塞那肽周制剂、阿必鲁肽),二者在作用机制和临床疗效方面均有差异。

 

与长效 GLP-1RA 相比,短效 GLP-1RA 减缓胃排空效应更为显著,对胰岛素分泌的影响较弱,甚至有节约餐后胰岛素分泌的作用(表 1)。此外,长效 GLP-1RA 抑制胃排空存在快速耐受效应,即在持续给予长效 GLP-1RA 后,胃排空延迟效应随时间而逐渐削弱。

 

 

 

表 1 长效与短效 GLP-1RA 对胰内和胰外血糖调节作用的差异

 

 

除了作用机制,短效 GLP-1RA 在延缓胃排空和降糖疗效方面亦显著优于长效 GLP-1RA。Madsbad 对 9 项 III 期和 1 项 II 期长短效 GLP-1RA 头对头研究的数据进行综述发现,与长效制剂相比,短效 GLP-1RA 能更显著地延缓胃排空,这使得其在 PPG 控制方面更具优势(图2)。

 

 

 

图 2 长短效 GLP-1RA 头对头研究中 HbA1c 自基线的变化

 

 

► 利司那肽显著减慢胃排空、降低 PPG


作为短效 GLP-1RA 的代表药物,利司那肽是否在减缓胃排空和降低 PPG 方面具有优势?Meier 等人用研究数据给出肯定的答案。这是一项随机、开放研究,共纳入 142 例 T2DM患者,在甘精胰岛素基础上加用短效 GLP-1RA 利司那肽 (20 μg, 每日 1 次) 或长效GLP-1RA 利拉鲁肽 (1.2 mg 或 1.8 mg, 每日 1 次) 治疗 8 周。研究主要终点为治疗 8 周后餐后 4 h 血糖(AUC PPG)较基线变化值,次要终点包括治疗 8 周后胃排空 T50 时间较基线变化值、安全性评价等。

 

结果表明,接受利司那肽治疗 8 周后,患者胃排空 T50 时间延迟了 453.6 min(图 3)。该结果提示,利司那肽具有显著的减缓胃排空作用。

 

 

 

图 3 基线和第 8 周时患者的胃排空速率

 

 

此外,与基线相比,治疗 8 周后利司那肽组患者餐后 4 h 血糖(AUC PPG)降低了 13.3mmol/L(240.2 mg/dl),表明 PPG 获得显著改善(图 4)。

 

 

 

图 4 基线和第 8 周时患者餐后 4 h 内的血糖变化

 

 

综上所述,以利司那肽为代表的短效 GLP-1RA 制剂在减慢胃排空、控制 PPG 方面具有显著优势。因此,临床选择降低 PPG 药物时可参考患者的 PPG 水平和基线胃排空状态,来制定个体化方案,以期提高 T2DM 患者血糖达标率,降低糖尿病并发症风险。​

 

 

 

 

参考文献


1. 王徐溢, 吴同智, 孙子林. 从胃排空调节及其影响药物谈 2 型糖尿病餐后血糖管理策略 [J]. 中国糖尿病杂志, 2017(5):334-336.
2. 母义明, 纪立农, 杨文英, 等. 中国 2 型糖尿病患者餐后高血糖管理专家共识 [J]. 中国糖尿病杂志, 2016,13(5):385-392.
3. Madsbad S. Review of head‐to‐head comparisons of glucagon‐like peptide‐1 receptoragonists[J]. Diabetes Obesity & Metabolism, 2016, 18(4):317-332.
4. Meier J J, Rosenstock J, Hincelinméry A, et al. Contrasting Effects of Lixisenatide and Liraglutideon Postprandial Glycemic Control, Gastric Emptying, and Safety Parameters in Patients With Type
2 Diabetes on Optimized Insulin Glargine With or Without Metformin: A Randomized,Open-Label Trial.[J]. Diabetes Care, 2015, 38(7):1263.

 

 

4M 编号: SACN.LIX.18.03.2265              

本材料有效期至 2019 年 10 月

该信息仅作医学和科研参考,赛诺菲不建议以任何所批准的处方信息不符的方式使用本品。本材料仅供医疗卫生专业人士使用

 

 

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发表于 2018-05-24
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