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【Diabetes Care】阿格列汀在T2DM合并非酒精性脂肪性肝病中的新应用

 

编者按:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球导致慢性肝病的最常见病因之一。而2型糖尿病患者更易患上严重的 NAFLD。已有研究呼吁关注2型糖尿病合并 NAFLD 患者的管理,近期有研究发现阿格列汀可预防 2 型糖尿病患者 NAFLD 进展。

 

· 2型糖尿病患者 NAFLD 的治疗:呼吁行动

      2017年3月,Diabetes Care 发表了一篇呼吁关注2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者管理的综述。作者提出,在诊断 NAFLD 时,有脂肪肝指数(代谢及人体测量数据,即体质指数[BMI]、腰围、血清甘油三酯、γ-谷氨酰转移酶等)、肝脏超声、patatin 样磷脂酶域蛋白 3 的基因多态性等方法。在治疗方法方面,目前临床医生可以从生活方式干预、肝病的药理治疗、降糖治疗、血脂异常的治疗、控制其他心血管危险因素五个方面为患者提供治疗建议。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的筛选和早期干预将成为所有 T2DM 患者标准治疗。

 

NAFLD的和NASH的诊断流程

 

 

· 阿格列汀抑制剂可预防2型糖尿病患者 NAFLD 进展

      已有研究证实了二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4抑制剂)在治疗 2 型糖尿病合并 NAFLD 患者中的疗效。但 DPP-4 抑制剂在临床上预防 2 型糖尿病患者 NAFLD 进展的疗效仍需进一步明确。在 2016年2月,Biomedical Reports 杂志发表的一项日本单臂、多中心、非随机研究,共纳入 39 例 2 型糖尿病合并 NAFLD 的患者,所有患者接受 25mg/天的阿格列汀治疗,以评估阿格列汀预防 NAFLD 进展的疗效。结果显示,阿格列汀治疗 52 周后,与基线相比,患者的 NAFIC 评分*显著降低,13 例患者 NAFIC 评分下降,10 例患者维持>2分,表明 NASH 可能持续存在于这些患者中。NASH 可能仍存在于这些患者中。总之,治疗期间 NAFIC 评分降低,说明 DPP-4 抑制剂可有效预防2型糖尿病患者的 NAFLD 进展,未来 DPP-4 抑制剂或可成为预防 NAFLD 进展的治疗新策略。

 

*NAFIC 评分:NAFIC 评分是三个临床变量的加权和:血清铁蛋白≥200ng/mL(女性)或≥300ng/mL(男性),1 分;血清空腹胰岛素≥10IU/mL,1 分;血清IV型胶原蛋白7S≥5.0ng/mL,2 分。总分 2 分是 NAFLD 进展为 NASH 截点。

 

NAFIC 评分变化

 

 

 

【拓展阅读】

      近期全基因组关联研究显示,单核苷酸多态性(SNP)rs738409 在 patatin 样磷脂酶 3 基因(PNPLA3)与 NAFLD 相关。2016年3月 Hepatology Research 杂志发表的一项回顾性研究,纳入 41 名 2 型糖尿病合并 NAFLD 患者,评估了阿格列汀(25mg/天)在 2 型糖尿病合并 NAFLD 患者中的疗效以及 PNPLA3 的 rs738409 基因型与治疗效果之间的关系。结果显示,在合并 NAFLD 的 2 型糖尿病患者中,阿格列汀有助于改善 NAFLD。此外,PNPLA3 风险等位基因的差异可影响治疗效果,存在 G- 等位基因患者的降糖疗效更好,在体重下降的患者中,存在 G- 等位基因的患者总胆固醇、甘油三酯、透明质酸下降更显著。

 

参考文献:

1.Bril F, Cusi K. Diabetes Care 2017,40(3):419-430.

2.Mashitani T, Noguchi R, Okura Y, et al. Biomed Rep 2016,4(2):183-187.

3.Kan H, Hyogo H, Ochi H, et al. Hepatol Res 2016,46(3):E146-53.

 

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