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2017菲越论道:聚焦胰岛β细胞 深入探讨糖尿病诊疗模式

2017 年 7 月 15 日,以「论今思辩 · 道本合鸣」为主题的赛诺菲高峰论坛-「菲越论道」在银川成功举办,国内外糖尿病领域专家齐聚一堂,共同探讨以胰岛β细胞为核心的糖尿病诊治最新理念及相关进展。

「论坛精粹集锦」

重视糖尿病患者β细胞功能的保护

大会伊始,德国施瓦宾医院 Robert Ritzel 教授讲述了 2 型糖尿病(T2DM)患者β细胞功能的演变,即β细胞呈进行性衰竭、再生能力弱,早期血糖控制良好可保留β细胞功能,从而延缓疾病进展。

中日友好医院杨文英教授指出,亚洲糖尿病患者β细胞功能受损早, 储备能力弱,强化-序贯-联合治疗模式有助于解除糖毒性, 更符合亚洲人的糖尿病治疗策略,研究显示口服降糖药治疗失效及时加用基础胰岛素β细胞功能改善显著。东南大学附属中大医院孙子林教授则提到,新诊断 T2DM 患者接受短期强化治疗效果显著,且包含胰岛素的维持方案可使β细胞功能改善更明显。

再议胰岛α、β细胞调控功能的进展

中国人民解放军总医院母义明教授指出,胰岛α细胞调控信号异常、α/β细胞分布异常及比例失调在 T2DM 发生发展中具有重要意义;以α细胞为靶点的降糖药物研发及α-β细胞转分化研究可能为 2 型糖尿病的临床治疗提供新的手段和途径。

银川市第一人民医院谢晓敏主任表示,胰岛β细胞功能的调控受到外部因素的影响, 倡导正确的生活方式有助改善胰岛细胞功能。

探讨β细胞功能评估指导临床实践

中山大学孙逸仙纪念医院李焱教授强调,应根据不同阶段β细胞功能状态选择个体化治疗方案。糖尿病前期主要采取生活方式干预等措施;早期则需要联合、强化治疗;中晚期应进行胰岛素优化治疗、代谢手术等治疗。

深圳市人民医院贾黎静教授也指出,β细胞功能评估有助于更好地了解患者病理进程,以预测治疗反应和判断预后。重庆医科大学附属第二医院刘东方教授和解放军 306 医院王爱红教授均强调,要落实科研和临床工作中胰岛功能的评估,更好地指导临床实践。此外,上海交通大学附属第一人民医院王育璠教授提到,我国标准化诊疗措施的落实率低,应用质量改善科学提高我国糖尿病管理的质量迫在眉睫。

「会后大咖谈」

会后丁香园分别对母义明教授、杨文英教授及翁建平教授进行了专访

丁香园:2 型糖尿病的病理机制主要是β细胞进行性衰退和胰岛素抵抗,以β细胞为核心的诊疗模式有何潜在的优势?

母义明教授:糖尿病的核心问题是β细胞功能的衰退,此外还包括α细胞、β细胞协调调节能力的丧失。对于β细胞功能较差的患者,可以直接补充胰岛素,或应用不增加胰岛β细胞负担的降糖药。此外,早期血糖控制良好可有效保留β细胞功能,并延缓疾病进展。

丁香园:α细胞向β细胞转分化是未来治疗 2 型糖尿病新的手段,您如何看待以α细胞为靶点的药物研发及其应用前景?

母义明教授:人体的大部分调节都是双向调节,胰岛素和胰高血糖素间的平衡关系是治疗糖尿病的关键。过去主要关注胰岛素,事实上胰高血糖素在糖尿病的发生发展中也占有非常重要的地位。未来会有一些新药研发专门针对α细胞的调节,以阻断胰高血糖素受体的作用或直接抑制胰高血糖素的分泌。医学是一个不断认识的过程,相信未来这一类药物的研发可能对我们有更多的帮助。

丁香园:亚洲人群胰岛β细胞功能受损早,在治疗上应关注哪些方面?在疾病不同阶段应遵从哪些原则?

杨文英教授:亚洲人群在糖尿病的进展过程中,β细胞功能下降和缺乏不容忽视。在综合降糖措施无明显疗效时,应关注患者残存的胰岛功能,临床治疗早期要有保护胰岛β细胞功能的意识,从而维持长期血糖稳定。降糖治疗的策略主要分为两类,一类是针对胰岛素抵抗,另一类是针对β细胞功能不足、刺激内源性胰岛素分泌,最后采取外源补充胰岛素的策略。

丁香园:起始胰岛素治疗可解除糖毒性,保护内源性胰岛素分泌,改善β细胞功能。从您的临床实践和科研角度出发,这和血糖目标设定的关系是什么?

杨文英教授:血糖目标是个体化的设定,对于存在高龄、严重并发症、脏器衰退等危险因素的患者,我们一般会放松血糖管理,以免长期血糖控制带来的益处被严重的低血糖抵消,而对于能够耐受强化治疗的患者,则应尽量强化降糖治疗。

丁香园:大量的循证证据证明短期胰岛素强化治疗可以改善β细胞功能,相关机制有哪些?

翁建平教授:高血糖对β细胞功能有一定的抑制作用,即高血糖毒性。基础和临床研究均表明,降低血糖有利于β细胞功能恢复。机制是降低血糖使β细胞的负荷减轻,其中 FOX1 基因在内的多种基因起着非常重要的作用,α细胞向β细胞的转分化可能也参与其中。

丁香园:β细胞评估是糖尿病个体化管理的重要一环,之前主要关注β细胞的衰退,近年来研究热点主要是胰岛β细胞去分化,该转变对临床治疗有什么影响?

翁建平教授:胰岛β细胞去分化是近年提出的重要概念。有研究发现,在纠正高血糖之后,β细胞功能获得改善,提示β细胞去分化是可以被纠正的,进一步证明了临床上应尽早启用胰岛素,以利于β细胞功能的恢复。

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