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【Diabetologia】2 型糖尿病合并超重/肥胖?小心脑部病变

2 型糖尿病可增加多种器官包括脑部并发症风险。2017 年 4 月,Diabetologia 杂志在线发表了一项研究结果,首次表明在早期 2 型糖尿病患者中,超重/肥胖者相比正常体重者,随糖尿病病程延长,脑皮层厚度变薄且白质完整性破坏更明显。

2 型糖尿病引起的脑部并发症可能加速患者认知功能障碍甚至导致痴呆风险增加;此外,肥胖相关的代谢障碍也与脑部病变呈独立相关,且可能损害认知功能,进一步增加痴呆风险。然而,同时存在肥胖/超重与 2 型糖尿病可能对大脑产生的影响尚不明确。

本研究共纳入 150 例受试者,分为超重/肥胖 2 型糖尿病组,正常体重 2 型糖尿病组及正常体重非 2 型糖尿病组,分别于基线及随访一年后收集患者信息,包括:通过测定 HbA1c、HOMA-IR 及高敏性 c 反应蛋白分别评估血糖控制、胰岛素抵抗及亚临床全身性炎症反应情况;通过脑成像技术(MRI)评估脑部灰质及白质变化,其中灰质变化的评估指标为全脑皮层平均厚度,白质的评估指标为全脑白质各向异性分数(FA);通过 Rey–Osterrieth 复杂图形测验和加利福尼亚言语学测验评估记忆功能,通过数字符号转换测验及斯特鲁普试验–C 表和钉板测试测定精神运动速度。其中超重/肥胖 2 型糖尿病组 23 例,正常体重 2 型糖尿病组 28 例,正常体重非 2 型糖尿病组 39 例有可用的随访 1 年数据。

l  超重/肥胖 2 型糖尿病患者 HbA1c 与糖尿病病程 U 型相关,HOMA-IR 与病程负相关

2 型糖尿病患者 HbA1c 水平与糖尿病病程呈 U 型相关。患糖尿病以后的前 2 年内,患者 HbA1c 水平相对较低,2 年以后,超重/肥胖和正常体重 2 型糖尿病患者的 HbA1c 水平均升高,且前者增幅更大。但糖尿病病程与体重对 HbA1c 水平的影响无相互作用(Z = 0.65,P 相互作用 = 0.51)。

糖尿病病程与 HbA1c 水平的相关性

此外,HOMA-IR 与正常体重或超重/肥胖 2 型糖尿病患者的糖尿病病程呈负相关,且该相关性无组间差异(Z =-0.61,P 相互作用 = 0.54)。

糖尿病病程与 HOMA-IR 的相关性

l 2 型糖尿病组中,超重/肥胖患者的全脑脑皮层平均厚度显著低于体重正常患者

超重/肥胖 2 型糖尿病组相比正常体重 2 型糖尿病组,脑皮层平均厚度明显更薄(z=-2.96,P=0.003),且两组在糖尿病病程与脑皮层平均厚度间的相关性上无组间差异(z=0.65,P=0.52)。

正常体重及超重/肥胖的 2 型糖尿病组的脑皮层平均厚度

l  超重/肥胖 2 型糖尿病组中,糖尿病病程与大脑白质完整性呈负相关

糖尿病病程与体重状态在全脑平均 FA 上存在相互作用(z=2.42,P 相互作用 = 0.02),随病程延长,超重/肥胖 2 型糖尿病组的全脑平均 FA 逐渐下降,而在正常体重 2 型糖尿病组中无此相关性。

正常体重及超重/肥胖的 2 型糖尿病组中糖尿病病程与 FA 分数间关系

超重/肥胖糖尿病组的糖尿病病程和颞叶、枕叶感兴趣区 FA 分数的相关性与正常体重糖尿病组存在差异(颞叶感兴趣区:z=2.22,P=0.03;枕骨感兴趣区:z=-2.07,P=0.04)。

2 型糖尿病早期正面及侧面大脑各特定部位感兴趣区

2 型糖尿病早期后面及内侧大脑各特定部位感兴趣区

l  超重/肥胖 2 型糖尿病组中,糖尿病病程与精神运动速度呈负相关

糖尿病病程与体重状态在精神运动速度方面存在明显的相互作用(z=-2.12,P 相互作用 = 0.03),而在记忆与执行能力方面,两者无明显相互作用(z=-1.53,P=0.13;z=-0.25,P=0.80),此外,可发现随糖尿病病程延长,超重/肥胖 2 型糖尿病组的精神运动速度逐渐下降。

正常体重及超重/肥胖的 2 型糖尿病组中糖尿病病程与精神运动速度的相关性

此研究表明,在早期 2 型糖尿病患者中,同时存在超重/肥胖可导致脑皮质萎缩、脑白质完整性被破坏及认知功能障碍。提示患者应在 2 型糖尿病早期提高超重/肥胖的风险意识,来预防和管理 2 型糖尿病相关的脑萎缩及认知功能障碍。

【作者见解】

本研究选择了颞叶、前叶、运动和枕叶的感兴趣区的灰质和白质来表现 2 型糖尿病相关皮质厚度及白质完整性的变化。研究发现主要观察到颞叶区受到超重/肥胖与 2 型糖尿病的相互影响,表明颞叶易受到二者的联合效应损伤。一项探索性分析表明在 2 型糖尿病患者中,超重/肥胖者相比正常体重者,在下纵束、额枕下束及扣带回这些位于或经过颞叶区的部位,其白质 FA 下降更明显。研究结果与本研究一致。

此外,先前的研究表明超重/肥胖及 2 型糖尿病可增加痴呆风险,且颞叶萎缩是阿尔茨海默氏痴呆最早的神经解剖学变化之一。因此,在超重/肥胖 2 型糖尿病组观察到的颞叶缺陷可能代表了超重/肥胖、2 型糖尿病和痴呆风险间的神经解剖学的联系。

目前为止,世界卫生组织(WHO)未依据种族对肥胖与超重有不同的界定,但值得注意的是,亚洲人更容易受到轻微体重指数增长所带来的危害,甚至在超重的范围内。且相比其他种族有着更高的 2 型糖尿病风险。

(Yoon S, Cho H, Kim J, et al. Diabetologia 2017, Apr 27)

 

【互动问答】

对于 2 型糖尿病早期的患者,您建议的超重/肥胖界定应当:

A:相比 WHO 的界定更严格,因为亚洲人更易受到体重增长带来的危害

B:依据 WHO 的界定,因为 WHO 的界定较权威

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