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【2017ADA 专家点津】邢万佳教授:传承经典,继往开来——透过 2017ADA 大会,再谈磺脲类在糖尿病长期治疗中的疗效与安全性

【2017ADA 专家点津】邢万佳教授:传承经典,继往开来——透过 2017ADA 大会,再谈磺脲类在糖尿病长期治疗中的疗效与安全性

精彩预告:第 77 届 ADA 科学年会在美国圣地亚哥刚刚落幕,会议期间发布了多项重要研究结果,讨论了众多热点话题,本平台亦对其进行了全面报道,同时也邀请曾龙驿教授进行了现场采访(【2017ADA】曾龙驿教授:关注儿童/青少年 T1DM 治疗新进展),受到了广大读者的热烈欢迎。

继曾教授的视频采访后,我们将自 7 月 24 日起推出「2017ADA 专家点津」系列,邀请(以下排名按照姓氏笔画,不分先后)叶山东教授、邢万佳教授、梁自文教授、李玲教授、陆菊明教授、郑少雄教授、黄凌宁教授、戴如春教授等内分泌领域专家,针对 2017ADA 的热点进行点评。大量「干货」来袭,精彩不容错过!

会议快讯:在刚刚过去的 2017ADA 年会上,多位学者针对磺脲类这一古老而又年轻的口服降糖药长期使用的疗效与安全性再次进行了探讨(【2017ADA】宝刀未老——多维度起底磺脲类药物的疗效与安全性),引发了广大参会学者的广泛关注。

本次专家点津特邀济南军区总医院内分泌科副主任、第二军医大学 A 级教员邢万佳副主任医师,对磺脲类在 2 型糖尿病患者治疗中的疗效及安全性进行点评。

作为研发最早的口服降糖药,磺脲类药物自上世纪五十年代至今经历了 60 余年临床实践的检验,积累了丰富的用药证据与经验,目前仍是单药治疗降糖疗效最强的口服降糖药之一。此外,磺脲类药物还可减少或延缓 2 型糖尿病患者慢性并发症的发生与进展,特别是微血管并发症。2017 年本届 ADA 年会期间,英国科学院院士、莱斯特大学教授 Kamlesh Khunti 博士系统性阐述了磺脲类药物治疗的疗效与安全性,并就其在临床治疗中的应用提出了指导意见。

多项头对头研究结果显示,磺脲类降糖作用持久而有效

Khunti 教授在本届 ADA 年会期间发表的题为「Sulfonylurea-Should I stay or should I go」的报告中,引用了三项观察期均达两年的头对头研究,结果显示在与双胍联合治疗时,磺脲类在降糖作用持久性方面,与新型钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制剂(SGLT-2i,达格列净)1、二肽基肽酶抑制剂(DPP-4i,利格列汀)2 及胰高糖素样肽-1 受体激动剂(GLP-1RA,利拉鲁肽)等具有相似的疗效。

鉴于磺脲类药物安全、有效、耐受性好、符合卫生经济学且服用方便等特点,南亚地区关于磺脲类药物在 2 型糖尿病中地位的共识中,建议将格列美脲及格列齐特缓释剂型用于 2 型糖尿病早期,以期达到目标血糖控制并早期获得良好的代谢记忆效应 4。在我国 2016 版中国磺脲类药物临床应用专家共识中,明确建议对于需要终生治疗的 2 型糖尿病患者,磺脲类可作为一线起始备选或二线联合用药。

循证医学显示磺脲类不增加重度低血糖发生率,不同种类磺脲类低血糖风险差异显著

在磺脲类治疗的安全性方面,最受到关注的是低血糖反应。2015 年英国莱斯特糖尿病中心的研究团队发表在 PLoS One 上的一篇系统综述及 Meta 分析 5,纳入 46 项观察性研究,包括 532,542 例口服药物或胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者,评估轻/中度低血糖事件和重度低血糖事件的发生率,结果显示使用包含磺脲类药物治疗方案的患者,重度低血糖发生率为 5%(0.01 次/人-年),与使用未包含磺脲类药物(胰岛素除外)方案的患者的重度低血糖发生率相似。

在众多不同的磺脲类药物中,低血糖发生率存在差异,与传统磺脲类(格列本脲等)相比,新型磺脲类药物(格列美脲、格列齐特缓释片等)低血糖发生率相对较低,对于具有低血糖风险的患者,可以通过慎重选择磺脲类药物种类,降低低血糖风险。

磺脲类与双胍长期联用对体重影响存在差异,格列美脲较格列齐特和格列本脲体重增加更少

糖尿病治疗中的另一个关注点是体重。增重不仅会增加胰岛素抵抗的风险,同时也可导致糖尿病及相关并发症的进展。当 2 型糖尿病单药控制欠佳而需要联合治疗时,除极度消瘦的患者外,无论患者本人还是医生,都希望能避免体重增加。尽管目前普遍认为长期应用磺脲类与体重增加相关,但不同磺脲类的增重幅度存在差异。改良剂型的磺脲类及格列美脲对体重的影响较小 6-7,尤其当磺脲类与二甲双胍、SGLT-2i 或 GLP-1RA 等具有减重作用的降糖药联合时,对体重的不良影响可部分或完全抵消。最新来自荷兰的 ZODIAC-39 队列研究 8 显示,不同磺脲类药物联合二甲双胍治疗 5 年,格列本脲组体重增加 3.3 kg,格列齐特组体重增加 3.9 kg,而格列美脲组体重增加仅 0.1 kg(见下图)。因此,合理的联合用药组合,不仅可以通过作用机制互补发挥更好的降糖作用,而且还可以很大程度上避免不良反应。

不同磺脲类联合双胍治疗 5 年体重变化

综上所述,尽管随着对糖尿病发病机制认识的不断加深,降糖药物的种类不断增加,为临床治疗提供了更多的选择,但作为临床使用时间最长、惠及患者数量最多的口服降糖药之一,磺脲类以其持久有效的降糖作用、良好的安全性及较高的成本效益等优势,依然在 2 型糖尿病患者的治疗中占据重要地位。在临床应用中,通过低剂量起始、早期联合用药、筛选适用人群及慎重选择磺脲类种类等方式,可最大限度使患者获益,同时降低治疗中不良反应的风险。

1. Nauck MA, Del Prato S, Duran-Garcia S, et al. Diabetes Obes Metab. 2014,16(11):1111-1120.

2. Gallwitz B, Rosenstock J, Rauch T, et al. Lancet. 2012,380(9840):475-483.

3. Nauck M, Frid A, Hermansen K, et al. Diabetes Obes Metab. 2013,15(3):204-212.

4. Kalra S, Aamir AH, Raza A, et al. Indian J Endocrinol Metab. 2015,19(5):577-596.

5. Edridge CL, Dunkley AJ, Bodicoat DH, et al. PLoS One. 2015,10(6):e0126427.

6. Patel A, MacMahon S, Chalmers J, et al. N Engl J Med. 2008,358(24):2560-2572.

7. Holstein A, Plaschke A, Egberts EH. Diabetes Metab Res Rev. 2001;17(6):467-473.

8. Schrijnders D, Wever R, Kleefstra N, et al. Diabetes Obes Metab. 2016;18(10):973-979.

 

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