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来得时登记研究新追踪:哪些人适合由预混胰岛素转为甘精胰岛素联合 OAD 治疗?

编者按:此前,包括来得时登记研究在内的众多研究均证实,预混胰岛素治疗控制不佳的 2 型糖尿病(T2DM)患者转为以甘精胰岛素为基础的治疗方案后,血糖控制和患者治疗满意度均显著改善,且低血糖风险降低。2017 年 6 月 16 日,Diabetes Therapy 杂志发表了来得时登记研究的亚组分析结果,探讨了从预混胰岛素转为甘精胰岛素联合口服降糖药(OAD)治疗并获益的 T2DM 患者特征,从而指导临床用药方案。

来得时登记研究是一项由杨文英教授牵头,在中国 53 家医院开展的登记研究,旨在评估中国 T2DM 患者由预混胰岛素转为甘精胰岛素联合 OAD 治疗的疗效与安全性。本研究对其改良意向性治疗(mITT)人群进行亚组分析,共纳入 1,847 例 T2DM 患者,平均 HbA1c 为 7.8%,其中 28.6% 的患者 HbA1c<7.0%,平均空腹血糖(FPG)为 8.1 mmol/L。根据终点 HbA1c 达标情况、改善情况进行分组,比较其基线特征差异,并通过 Logistic 回归分析识别研究终点时 HbA1c 达标(HbA1c<7.0%)的患者特征。

l  更年轻、糖尿病病程更短、基线 HbA1c 和 FPG 更低的 T2DM 患者,转为甘精胰岛素联合 OAD 治疗后更易实现 HbA1c 达标

根据终点 HbA1c<7.0% 或 ≥ 7.0% 进行分组,两组患者比例分别为 55.2%、44.8%。与终点 HbA1c ≥ 7.0% 的患者相比,终点 HbA1c<7.0% 的患者更年轻、基线体重指数(BMI)更低、糖尿病病程更短、基线 HbA1c 与 FPG 更低、存在糖尿病并发症或合并症的比例更低、女性所占比例更低、转换前的预混胰岛素剂量更低,且基线时仅使用一种 OAD 的比例更高。

终点 HbA1c<7.0% 或 ≥ 7.0% 的患者基线特征

Logistic 回归分析显示,年龄、基线 FPG、基线 HbA1c、终点甘精胰岛素剂量、终点时 OAD 数量以及糖尿病病程均与患者实现 HbA1c<7.0% 呈负相关(均 P<0.05)。

各因素与实现 HbA1c<7.0% 的相关性

此外,终点 HbA1c<7.0% 与 ≥ 7.0% 的患者在研究期间发生低血糖的患者比例分别为 16.4% 和 15.7%,组间无统计学差异(P = 0.6889)。

l  终点 HbA1c 未达标的患者中,3/4 患者亦未能实现终点 FPG 达标

终点 HbA1c 未达标(HbA1c ≥ 7.0%)的患者中,约 3/4 的患者亦未能实现终点 FPG ≤ 6.1 mmol/L。FPG ≤ 6.1 mmol/L 和>6.1 mmol/L 的患者比例分别为 25.5%、74.5%。

分析发现,与终点 FPG 未达标的患者相比,终点 FPG 达标的患者下列指标均显著更低:终点 HbA1c、基线/终点 FPG、基线/终点餐后 2 h 血糖(2 hPPG)、BMI、终点甘精胰岛素剂量以及基线预混胰岛素剂量。

终点 HbA1c ≥ 7.0% 的患者中,终点 FPG ≤ 6.1 或>6.1 mmol/L 患者的特征

由此可见,更年轻、糖尿病病程更短、基线 HbA1c 和 FPG 更低、转换前预混胰岛素剂量更低的 T2DM 患者,转为甘精胰岛素联合 OAD 治疗后更易实现 HbA1c 达标。此外,血糖控制不佳且基线 HbA1c 较高的患者在转换治疗后更有可能获得 HbA1c 改善。

【作者见解】

本研究发现,空腹血糖是 HbA1c 的重要影响因素。终点 HbA1c 未达标的患者中,有 3/4 患者未能实现 FPG 达标,而积极调整甘精胰岛素剂量实现 FPG 达标,对实现 HbA1c 达标至关重要。HbA1c 和 FPG 未达标患者终点时胰岛素平均剂量为 0.26 ± 0.09 U/kg/d,比其他研究中实现良好血糖控制并维持较低低血糖风险所需的剂量(0.4-0.5 U/kg/d)低约 40%。另外本研究中 HbA1c ≥ 7.0% 组与 HbA1c<7.0% 组的低血糖发生率无显著差异,这表明在终点 FPG 和 HbA1c 未达标的患者中,进一步调整甘精胰岛素的剂量不会增加低血糖风险,且能够提高实现 FPG 达标的可能性,从而实现 HbA1c 达标。

【拓展阅读】

来得时登记研究是一项由杨文英教授牵头,于 2010 年 9 月~2012 年 6 月期间在中国 53 家医院开展的为期 16 周的开放、前瞻性、观察性多中心研究,旨在评估中国 T2DM 患者由预混胰岛素转为甘精胰岛素联合 OAD 治疗的疗效与安全性。研究共纳入 2,013 例预混胰岛素±OAD 治疗至少 3 个月,HbA1c ≤ 10.0% 的 T2DM 患者,之后转为甘精胰岛素联合 OAD 治疗 16 周。甘精胰岛素起始剂量为患者之前预混胰岛素中中效胰岛素剂量的 60%(基线 HbA1c ≤ 8.0% 的患者)或 80%(基线 HbA1c>8.0% 的患者);剂量调整方法与 Treat-to-Target 研究一致,根据 FPG 水平每 3 天调整一次甘精胰岛素剂量,FPG 在 5.5-6.6、6.7-7.7、7.8-9.9 及 ≥ 10.0 mmol/L 时,分别增加 2、4、6、8 U,直到实现 FPG<5.6 mmol/L。OAD 的类型与剂量由医生根据说明书或临床实践标准酌情调整。研究结果证实由预混胰岛素转为甘精胰岛素联合 OAD 治疗,可显著改善患者的血糖控制及治疗满意度,且低血糖发生率较低。

(Bu S, Zhang X, Zhu H, et al. Diabetes Ther. 2017 Jun 16.)

 

 

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发表于 2018-08-10
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发表于 2018-06-19
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发表于 2018-03-14
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很好,很有用
发表于 2018-01-26
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