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【Diabetes Care】控制 FPG 和 HbA1c 波动,别让阿尔兹海默症找上门!

 

编者按:阿尔兹海默症(AD)被称为「上帝最恶毒的诅咒」,目前已潜入千万家庭。已有研究证实 2 型糖尿病患者(T2DM)AD 发生风险增加,如何预防 AD 已成为糖尿病领域的热点话题。2017 年 7 月 13 日,Diabetes Care 杂志发表了台湾糖尿病研究,首次证实了空腹血糖(FPG)波动和 HbA1c 波动可增加 T2DM 患者的 AD 风险,为 AD 的预防提供了新的见解。

该项大型回顾性队列研究纳入台湾糖尿病队列研究*中 16,706 例年龄 ≥ 60 岁且未发生 AD 的 T2DM 患者(女性:55.2%,男性:44.8%)。所有患者每 3-6 个月随访一次,每年接受一次综合评估以收集患者信息,中位随访时间 8.98 年(四分位间距为 1.87 年)。根据基线或加入国家糖尿病护理管理项目(NDCMP)后第二年至少有 2 次 FPG 与 HbA1c 随访数据,评估患者的 FPG 波动(FPG CV)和 HbA1c 波动(HbA1c CV)情况。研究主要终点为 AD。通过 Cox 比例风险模型评估 FPG CV 、HbA1c CV 的三分位数#与 AD 发生风险的相关性。

*台湾糖尿病队列研究是一项基于人群的回顾性队列研究,纳入 2002-2004 年在台湾参加 NDCMP 的 63,084 例 T2DM 患者。该项目旨在通过增加监测频率和提供连续性护理来增加糖尿病管理治疗,从而减少糖尿病并发症。

#三分位数:FPG CV 和 HbA1c CV 的三分位数分别为 ≤ 17.4%,17.4-34.6%,>34.6% 与 ≤ 8.3%,8.3-16.3%,>16.3%。

l T2DM 患者 FPG CV 和 HbA1c CV 越大,AD 患病率越高

16,706 例 T2DM 患者中,831 例发生 AD,粗患病率为 6.22/1000 患者·年,其中女性 6.66/1000 患者·年,男性 5.65/1000 患者·年。FPG CV 三分位数(Q1,Q2,Q3)的 AD 粗患病率分别为 5.20/1000 患者·年、5.83/1000 患者·年和 7.69/1000 患者·年,HbA1c CV 的三分位数 AD 粗患病率分别为:5.25/1000 患者·年、5.95/1000 患者·年和 7.50/1000 患者·年。随着随访时间的推移,AD 发生风险显著升高,且 FPG CV 与 HbA1c CV 越大,升高越迅速。

不同 FPG CV 和 HbA1c CV 的 AD 患病率变化

l FPG CV、HbA1c CV 与 T2DM 患者 AD 发生风险显著相关

在校正年龄和性别(模型 I)后,发现 FPG CV 和 HbA1c CV 的最大三分位数(Q3)与第一三分位数(Q1)发生 AD 的风险比(HR [95% CI])分别为 1.64(1.39-1.94)和 1.60(1.35-1.89);校正多因素(模型 III)后,FPG CV 和 HbA1c CV 的 Q3 与 Q1 的 HR 分别为 1.36(1.15-1.62)和 1.41(1.18-1.67);进一步校正 FPG CV 和 HbA1c CV(模型 IV)后,FPG CV 和 HbA1c CV 与 AD 的相关性仍显著,Q1 与 Q3 的 HR 分别为 1.27(1.06-1.52)和 1.32(1.11-1.58)。

不同校正模型下 FPG CV 和 HbA1c CV 发生 AD 的 HR(95%CI)

此外,在最终的模型 IV 中,同时考虑到 FPG、HbA1c 和 FPG CV、HbA1c CV,FPG 每增加 1 标准差(1-SD),AD 的发生风险增加 11%。研究进一步评估了 FPG CV 和 HbA1c CV 与 AD 风险的相关性是否随着 FPG 和 HbA1c 水平以及药物治疗而变化,结果未发现其中有任何显著的相互作用。因此认为 FPG CV 和 HbA1c CV 与 T2DM 患者 AD 风险独立相关。

总之,在 T2DM 患者中,排除 FPG、HbA1c 和其他传统的风险因素,由 FPG CV 和 HbA1c CV 这两个指标评估的血糖波动与 AD 风险独立相关。因而,建议将认知功能列为 T2DM 患者的常规检查项目,尤其是血糖波动显著的患者。 此外,未来仍需进一步的研究来阐明导致 AD 的发病机理,血糖波动与其发病的相关机制,并证实 FPG CV 或 HbA1c CV 对 AD 高危患者是否是有价值的治疗靶点。

【作者见解】

本研究纳入的样本量大、采用标准信息收集方法、随访时间足够长并考虑了大量相关的混杂因素,有力地证实了 FPG CV 和 HbA1c CV 与 T2DM 患者 AD 发生显著相关。该结果为医护人员在糖尿病管理中进行血糖控制和 AD 预防提供了新的见解,筛选高危患者以便进行生活方式干预进行二级预防。目前 AD 的疾病改善疗法尚缺乏,因此本研究发现可改变的 AD 危险因素具有重要意义。

近年来,独立于 HbA1c 的血糖波动可额外增加糖尿病并发症风险,受到越来越多的关注。HbA1c 反映的是一段时间的平均血糖水平,然而,它不能反映急性血糖波动。相反,FPG 更能反映由于生活方式的改变、暴饮暴食或不规律的饮食引起的急性血糖波动。因此,对于暴饮暴食引起的血糖波动,FPG 可能是较 HbA1c 更为敏感的指标。

(Li TC, Yang CP, Tseng ST, et al. Diabetes Care 2017,40(9):1210-1217)

 

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