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新说:DPP-4 抑制剂改善初发急性心梗患者的长期生存率

 

编者按:糖尿病是心血管疾病的主要危险因素之一,反过来,心血管并发症会影响糖尿病患者的生存率。DPP-4 抑制剂(DPP-4i)是常用的口服降糖药之一,它的心血管效应一直备受争议。2017 年 7 月,CardiovascularDiabetology 杂志发表了一项病例对照研究,评估了 DPP-4i 对糖尿病患者初发急性心肌梗死(AMI)后长期生存率的影响。

有研究表明,DPP-4i 对主要不良心血管事件发生率的影响是中性的。也有研究显示,DPP-4i 可改善冠脉血流储备和左室射血分数,促进冠状动脉斑块消退或导致主要心血管事件减少。然而,DPP-4i 对心血管结局的长期影响仍有待研究。

中国台湾的学者开展了一项全国性、倾向得分匹配的病例对照研究,使用国家健康保险研究数据库的数据,最终纳入 2,672 例 DPP-4i 治疗的 2 型糖尿病住院患者,并使用倾向得分,1:1 匹配 2,672 例对照组人群,研究队列的筛选流程如下:

研究队列筛选流程

l DPP-4i 可改善患者 3 年生存率

整体来看,DPP-4i 组的患者 3 年生存率显著高于对照组,与性别无关(男性 P = 0.0039,女性 P = 0.0002)。

糖尿病患者初发 AMI 后的生存曲线

将受试者根据年龄分成 3 个亚组,结果显示,不同年龄段的患者使用 DPP-4i,长期生存率均高于同年龄段的对照组(<65 岁,P = 0.0322;≥ 65 且<75 岁,P = 0.0069;≥ 75 岁,P = 0.0002)。然而,与<65 岁的患者相比,年龄较大(≥ 65 且<75 岁,≥ 75 岁)的患者死亡风险相对较高。

l  对于不同特征患者,DPP-4i 风险控制有差异

Cox 风险回归分析表明,DPP-4i 可改善整体生存率(HR = 0.86,95% CI 0.78-0.95,P<0.01),尤其是对伴有高血压或脑血管疾病的患者,以及不伴有血脂异常、外周血管疾病、心力衰竭、终末期肾病、慢性阻塞性肺疾病的患者。

初发 AMI 后糖尿病患者死亡率

 

总之,DPP-4i 治疗可改善初发 AMI 后糖尿病患者的长期生存率,这种改善作用与性别无关。此外,DPP-4i 对于不伴有外周血管疾病、终末期肾病或慢性阻塞性肺疾病的患者尤其有益。

【作者见解】

近期几项研究支持 DPP-4i 治疗伴有心血管疾病的糖尿病患者,可带来获益。本研究发现,DPP-4i 治疗可以改善初发 AMI 患者的长期生存率,而不仅仅是「不伤害」,可能的机制包括:

减少再灌注损伤:DPP-4i 可以提高线粒体内再灌注损伤补救激酶的活性,以减少再灌注心肌功能障碍及心律失常。

减少氧化应激:DPP-4i 可以改善伴有肥胖相关性胰岛素抵抗的患者、伴有缺血/再灌注损伤的糖尿病患者的心肌线粒体功能障碍,减少活性氧产生。此外,糖尿病可诱发全身炎症反应,DPP-4i 可以降低全身炎症反应并减少氧化应激。

心脏非梗死区域的自噬修饰:由于心脏微血管系统的过度损伤,糖尿病心肌梗死后心脏衰竭的风险增加了两倍。缺血组织会形成一种趋化因子——基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α),DPP-4i 可迅速将 SDF-1α降解,以减轻心肌梗死后心脏功能障碍和不良重塑。

抑制血管平滑肌细胞动脉粥样硬化和增殖:DPP-4i 对 AMI 后生存的影响,还可能得益于其心脏保护作用,及其对心血管危险因素如动脉粥样硬化和高血压的益处。

(Wang MT,Lin SC,Tang PL,etal.Cardiovasc Diabetol 2017,16(1):89)

 

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很好很强大
发表于 2018-01-11
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