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【Diabetologia】CODAM研究:早相β细胞功能指数可识别糖尿病前期和2型糖尿病

编者按:2016 年 12 月 8 日 Diabetologia 杂志在线发表 CODAM 研究的一项亚组分析,评估了基于口服葡萄糖耐量试验(OGTT)的β细胞功能指数识别糖尿病前期和 2 型糖尿病的能力。

 

 

马斯特里赫特糖尿病与动脉粥样硬化队列研究(the Cohort on Diabetes and Atherosclerosis Maastricht,CODAM)是一项关于糖耐量自然进展的纵向观察性研究,共纳入具有 2 型糖尿病和心血管疾病高风险受试者 574 例。

 

本亚组分析于基线和中位随访 7 年时分别行 75gOGTT 试验,测定血浆葡萄糖、胰岛素和/或 C 肽水平,以评估受试者葡萄糖代谢状态*。基线时:排除已诊断 2 型糖尿病患者 83 例和 OGTT 试验数据不完整受试者 15 例,最终纳入分析受试者共 476 例(平均年龄 59.2 岁,女性 38.7%),其中包括糖代谢正常者 294 例,糖尿病前期患者 122 例和新诊断 2 型糖尿病患者 60 例。随访期间,73 例(24.8%)糖代谢正常者发展为糖尿病前期,17 例(5.8%)糖代谢正常者和 46 例(37.7%)糖尿病前期患者发展为 2 型糖尿病。

 

*葡萄糖代谢状态:按照 WHO 标准,分正常糖代谢(NGM),糖尿病前期(空腹血糖受损和/或糖耐量异常),2 型糖尿病。

 

基于 OGTT 的 β 细胞功能指数包括:4 个空腹指标(基于空腹状态数据),9 个早相指标(基于 OGTT30min 数据),6 个延迟相指标(基于空腹状态及 OGTT60-120min 数据),以及 2 个总体胰岛素分泌指标(基于 OGTT 所有采样点数据)(见下表)。使用 ROC 曲线下面积(ROC AUCs)来评估上述指标识别糖尿病前期和 2 型糖尿病的能力。另外,在本研究中,使用松田指数来评估胰岛素敏感性。并使用处置指数(DI=胰岛素分泌功能x胰岛素敏感性)来反映 β 细胞功能指数对于胰岛素敏感性的校正程度。

 

 基于OGTT的β细胞功能评估指数

 

  • 多个早相 β 细胞功能指数均能较好识别 2 型糖尿病

 

基线糖代谢正常及糖尿病前期,随访期间发展为 2 型糖尿病的患者中,早相β细胞功能指数 I30/I0、CP30/CP0、△I30/△G30、△CP30/△G30 以及 CIR30 的 ROC AUCs 均高于 70%(74%~81%);基线糖代谢正常,随访期间发展为 2 型糖尿病的患者中,上述 5 个指标及 CP0/G的 ROC AUCs 仍均高于 70%(70%~84%)。

 

基线无糖尿病、随访期间进展为 2 型糖尿病患者各 β 细胞功能指数的 ROC AUCs

 

基线糖代谢正常,随访期间进展为 2 型糖尿病患者各 β 细胞功能指数的 ROC AUCs

 

  • 各β细胞功能指数识别糖尿病前期的能力均较弱

 

在进展为糖尿病前期的患者中,所有 β 细胞功能指数的 ROC AUCs 均低于 70%(50%~63%),提示识别糖尿病前期的能力均较弱。

 

  • 多个早相 β 细胞功能指数的 DIs 识别葡萄糖代谢状态的能力优于单独使用松田指数

 

基线无 2 型糖尿病的患者中,△I30/△G30 DI、△CP30/△G30 DI 以及 CIR30 DI 的 ROC AUCs 均 >80%,显著优于松田指数。

 

β 细胞功能指数 DI 与松田指数的 ROC AUCs

 

总之,基于 OGTT 的早相 β 细胞功能指数具有最佳识别糖代谢状态的能力,其中 C 肽指数(△CP30/△G30)识别能力最强。若同时考虑胰岛素敏感程度,将 DIs 计算在内,则胰岛素生成指数(△I30/△G30)、C 肽指数(△CP30/△G30)和 CIR30 识别糖代谢状态的能力最佳。故本研究推荐采用 C 肽指数(△CP30/△G30)用于流行病学研究中 β 细胞功能的评估。

 

作者见解

 

一般而言,应用 C 肽计算 β 细胞功能指数的识别能力优于用胰岛素计算。可能的解释是胰腺 β 细胞分泌的胰岛素经门静脉进入肝脏,其中胰岛素在进入外周循环前已在肝内被部分清除,故根据外周血测得的胰岛素浓度并不能完全反映胰腺胰岛素分泌情况。而C肽与胰岛素以等摩尔量共同分泌且避免了肝脏降解,因此,C 肽水平可充分反映胰腺胰岛素分泌。

 

此外,研究发现,相比于对 2 型糖尿病的识别能力,β 细胞功能指数对于糖尿病前期的识别能力较弱,反映了 β 细胞功能在 2 型糖尿病发病过程中逐渐恶化,在糖尿病前期患者中,胰岛素分泌仍足以补偿一定程度的胰岛素抵抗,使血糖水平维持在非糖尿病范围内。

 

(den Biggelaar LJ, Sep SJ, Eussen SJ, et al. Diabetologia 2016 Dec 8.)

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