目前早泄常见的治疗方式有:口服药物、行为治疗、局部治疗和手术治疗。按需治疗选择性5-羟色胺抑制剂(SSRI)或每日服用SSRIs是PE的首选方法。但每日服用SSRIs有起效慢,副作用大的缺点。按需治疗必利劲®(盐酸达泊西汀)是PE治疗的一线药物。必利劲®全面改善早泄(PE)相关指标,安全性高,是国家食品药品监督管理总局(CFDA)唯一批准有早泄(PE)适应症的药物。虽然行为治疗已证明治疗PE有效,但方法复杂长期效果不显著,不推荐作为一线治疗,但行为治疗联合药物治疗可增强药物治疗作用,防止复发。局部麻醉治疗是最早用于PE治疗的方法之一,其延长IELT的效果显著,但副作用可以引起阴茎麻木,或者勃起功能下降或丧失。手术治疗因其疗效未被大样本实验证实,且风险过高而不被指南推荐。

口服药物

口服药物疗法是目前最通用的早泄(PE)治疗方案。必利劲®(盐酸达泊西汀)是国家食品药品监督管理总局CFDA唯一批准有早泄(PE)适应症的药物。国际性医学会(ISSM)将必利劲®推荐为现阶段治疗早泄(PE)的最佳方案18

盐酸达泊西汀

必利劲®(盐酸达泊西汀)现已在全球60个国家被批准用于早泄(PE)的治疗。基于涉及全世界范围内16000名以上男性的临床试验19~20,证明必利劲®(盐酸达泊西汀)不仅能够显著改善早泄(PE)的所有指标——增强射精控制能力、提高性生活满意度以及延长阴道内射精潜伏时间(IELT),而且是安全有效的。根据临床试验结果,该药物能够延长从插入阴道至射精的时间3-4倍。对原发性和继发性PE具有同样的疗效21

在性生活开始前1-3小时服用,首剂即可起效。首次服用的推荐剂量为30mg,24小时内的最大服用剂量为60mg。该药物快速吸收快速消除,1.5小时达到峰值,18个小时后就基本排出体外,因此药物蓄积副作用非常小。按需服用,不需要坚持每日服用,通常来说会在4周内服用6次以后达到最佳的治疗效果22

一项纳入1067名PE男性的随机、双盲、平行、安慰剂对照的亚太地区III期临床试验表明,必利劲®(盐酸达泊西汀)显著改善患者射精控制能力。基线时,达泊西汀30mg、达泊西汀60mg和安慰剂组的自我感知射精控制能力“好”或“很好”的比例分别为1.6%、0.9%和0.6%。试验终点时,两组达泊西汀治疗组均提高到33.5%(安慰剂组为18.7%,p<0.001)。
18 2014 ISSM Guide
19 McMahon et al. J Sex Med 2011;8:524–539
20 Mirone et al.Eur Urol.2014 Apr;65(4):733-9
21 McMahon et al. J Sex Med 2010;7(1pt1):256–268
22 Andersson et al. BJU Int 2006 97(2)311-315.

必利劲®(盐酸达泊西汀)显著改善性生活满意度。基线时,受试者的性生活满意度为“好”或“很好”为4.3%;试验终点时,达泊西汀30mg、达泊西汀60mg组分别升高到41.3%和40.9%(安慰剂组为29.0%,p<0.001)。

必利劲®(盐酸达泊西汀)显著延长IELT。基线值时达泊西汀30mg、60mg组的IELT为1.0±0.45分钟,而在服用12周后,30mg、60mg组的IELT分别为4.0±4.00分钟和4.3±3.97分钟23

必利劲®(盐酸达泊西汀)不良反应少见,在临床试验中使用达泊西汀的耐受性良好。 在合并分析中,达泊西汀最常见的不良事件为恶心、头痛、腹泻、和头晕。 多为轻中度,且为一过性,严重不良事件极少:30 mg和60 mg达泊西汀组中发生率分别为0.3%和0.6%。

必利劲®(盐酸达泊西汀)不会导致受试者产生自杀倾向,焦虑和抑郁症状的恶化,男性性功能障碍和任意撤药综合征,这些症状有时与长效SSRI类药物突发性停药相关23

必利劲®(盐酸达泊西汀)治疗早泄的作用机制可能与其抑制神经元对5-羟色胺的再吸收。5-羟色胺是射精控制的关键抑制性神经递质,达泊西汀抑制突触前膜5-HT的再摄取,提高突触间隙5-HT的浓度,提高射精阈值,发挥其延迟射精的功能。达泊西汀的快速吸收可能导致5-HT水平突发性升高,而压倒5-HT1A受体的代偿能力,故无需每日治疗。其他抗抑郁SSRIs通常需要持续1-2周每日给药后,才能有效地抑制PE症状。是因为每日SSRIs引起的5-HT水平增高会激活5-HT1A受体,从而降低5-HT水平。持续给药1-2周之后,5-HT1A受体水平下调,5-HT水平重新升高24~25

每日SSRI

每日SSRIs本是用于治疗情绪障碍,但临床发现可延迟射精而被用于PE治疗。抗抑郁SSRIs治疗需要每日服用,1-2周才能起效。常用的SSRIs药物包括西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和舍曲林。每日SSRI的早期研究显示出一定的有效性,但其具有起效慢、药物蓄积风险、可能引起性功能不良反应如, ED和性欲降低以及撤药综合征等其他缺点,到目前无抗抑郁药物被批准用于PE治疗26~27

PDE-5抑制剂

有研究支持PDE-5抑制剂单独或者与SSRIs和局部麻醉药物联用治疗PE,有一定的疗效。其确切机制尚不清楚28。但已经发表的文献PDE-5抑制剂的治疗数据中,缺乏合理实验设计、严谨的方法学,缺乏唯一的PE定义和合适的评价终点以及机构审查委员会的批准。因此临床证据不足以支持PDE-5抑制剂用于治疗PE29~30

对于合并有ED的早泄患者,可采用PDE-5抑制剂或联合治疗。对不伴有ED的早泄患者,不推荐PDE-5抑制剂作为首选治疗31

23 McMahon et al. J Sex Med 2011;8:524-539
24 Giuliano & Clement. Eur Urol 2006;50(3):454-66. 
25 Giuliano. Trends Neurosci 2007;30(2):79-84.
26 Preskorn SH. Clin Pharmacokinet.1997;32 (suppl 1):1-21.
27 Sharlip I. J Sex Med .2005 May;2(Suppl 2):103-109.
28 J Sex Med. 2005 May;2(3):368-75.
29 Asimakopoulos et al.J Sex Med. 2012 Sep;9(9):2404-16. 
30 McMahon et al. BJU Int.2006 Aug;98(2):259-72.
31 2013版中国男科疾病诊断治疗指南

行为治疗

行为治疗是为了增加射精的控制感而设计的一系列需要长时间练习的治疗方法,包括“动-停”法和“挤压”法。它需要另一半的帮助和理解才能奏效。行为治疗代价高,需要患者投入大量的精力来进行练习。

另外行为治疗的局限性也很多,如疗效不明确、效果会随时间消失、可能伴侣并非心甘情愿提供协助、长时间治疗才能起效、更换伴侣可能导致疗效不稳定。早泄(PE)患者可能在治疗疗程结束后复发32~33

局部治疗

常用的方法包括使用多个避孕套和局部麻醉药物或者麻醉喷雾等。未获批的局部治疗有时会有效,但目前只有IELT方面的数据,其他PE指标未显示改善。局部治疗的副作用很多,可导致患者严重的阴茎感觉减退和局部刺激,从而引起患者无法达到性高潮的问题,诱发轻度勃起功能障碍(俗称阳痿)和性兴奋下降。对患者的伴侣也可引起阴道麻木,甚至引起女性性高潮障碍34~35

阴茎背神经切除手术

有文献报道可采取选择性阴茎背神经切断术治疗行为和药物治疗难以奏效的原发性PE患者。几个单中心小样本临床研究显示选择阴茎背神经切断术治疗原发性PE有一定的疗效。但阴茎背神经选择性切断术,目前尚缺乏循证医学证据证实其疗效和安全性,而且阴茎背神经切断术可能导致阴茎感觉减退、疼痛、勃起功能下降或者丧失,其风险远大于收益。因此,该治疗方案目前不被国际权威医学机构所推荐,主要原因是风险过高,一旦手术失败,将造成不可逆转的后果36