IMPE2017会议热点议题抢先看 -- CPP研究与治疗新进展追踪
第10届国际儿科内分泌会议即将召开
由儿科内分泌协会（PES）主办的第10届国际儿科内分泌会议将于9月14-17日在美国华盛顿召开，来自100多个国家的4000多名科内分泌学专家学者将参加本次盛会，来自23个不同国家的讲者将分享超过14个儿科内分泌学领域的前沿信息，本次会议将成为全球范围内儿科内分泌专业的最大会议。儿科内分泌协会(PES)目前拥有来自儿科内分泌领域超过1300名会员，致力于儿童内分泌失调的研究与治疗，不断推进会员的医学继续教育。
CPP研究热点及治疗新进展
1、CPP基础研究
新型MKRN3基因无义突变导致家族性CPP
父亲MKRN3基因突变，虽未证实患有CPP，但是终身高低于父母身高中值。四个女童均有新型的MKRN3基因p. Glu298Ter(E298*)杂合无义突变，其中三个女童证实患有CPP，另外一个女童青春期提前。
- MKRN3基因对下丘脑GnRH神经元起基础性抑制作用，新型无义突变MKRN3基因导致家族性CPP。
备注：无义突变(nonsense mutation )是指由于某个碱基的改变使代表某种氨基酸的密码子突变为终止密码子，从而使肽链合成提前终止。
Christoforidis A, Skordis N, Fanis P, et al. Endocrine. A novel MKRN3 nonsense mutation causing familial central precocious
puberty. 2017 May;56(2):446-449.
肥胖、中央型肥胖儿童性早熟风险显著增加：中国上海的横截面研究
大型的、多级、分层、人群随机抽样的横断面研究，数据来源于2014年6月上海儿童健康、教育和生活方式评估(SCHEDULE)研究，共计17620名6-12岁中国儿童参与。
肥胖男童伴性早熟比率为25.98%(OR=2.15，95%CI=1.31-3.50)，中央型肥胖伴性早熟比率为38.58% (OR=2.10，95%CI=1.46-3.03)；
肥胖女童伴性早熟比率为13.86% (OR=9.00，95%CI=5.60-14.46)，中央型肥胖伴性早熟为29.42% (OR=5.40，95%CI=4.10-7.12)。
不同类型的肥胖和性早熟风险的关系
- 中国儿童性早熟与肥胖及中央型肥胖呈正相关。
Chen C, Zhang Y, Sun W, et al. Investigating the relationship between precocious puberty and obesity: a crosssectional study in Shanghai, China. BMJ Open. 2017 Apr 11;7(4):e014004.
2、CPP临床研究：
特发性CPP女孩GnRHa治疗对代谢、骨骼和多囊卵巢综合征的风险
评估GnRHa治疗对特发性CPP(ICPP)女童的代谢、骨骼和多囊卵巢综合征(PCOS)患病率的影响
94名ICPP女童，初潮后至少2年，已经达到成年身高：56名既往曲普瑞林治疗(3.4±0.6年)，38名未治疗。
- 终身高：GnRHa治疗组终身高高于未治疗组（160.6±3.4cm vs 157.6±3.6cm，p=0.003）
- 初潮年龄和Ferriman评分（毛发评分）两组明显不同（p<0.001）
- 空腹血糖、胰岛素和血脂等代谢指标两组没有明显差异
- GnRHa治疗组的雄激素水平明显高于非治疗组（p<0.001）
- 盆腔B超检查卵巢体积，两组没有任何不同。
- 治疗组PCOS患病率高于未治疗组(p<0.04)。
- GnRHa治疗对改善CPP女童的终身高是有帮助的，与肥胖增加的危险和脂肪代谢改变无关，对骨密度无明显影响。
- GnRHa在CPP治疗停止后好像能促进雄激素过多症的发展, 然而CPP，GnRHa和PCOS三者之间的真正关系仍然不清楚。
Faienza MF, Brunetti G, Acquafredda A, et al. Metabolic Outcomes, Bone Health, and Risk of Polycystic Ovary Syndrome in Girls with Idiopathic Central Precocious Puberty Treated with Gonadotropin-Releasing Hormone Analogues. Horm Res Paediatr. 2017;87(3): 162-9.
血清 AMH 水平评估 GnRHa 治疗对 CPP 女童生殖功能的影响
横断面研究，通过检测CPP女童血清抗苗勒氏管激素(AMH)水平评估其卵巢功能，分析GnRHa治疗对CPP女童生殖功能的长期影响。
根据GnRHa治疗阶段将505名CPP女童分为5组：A组(治疗前，n=98)，B组(治疗3个月，n=103),C组(治疗12个月，n=101)，D组(治疗24个月，n=101)、和E组(停药6个月后，n=102)。
CPP女童仅在GnRHa治疗3个月时AMH降低有统计学意义，其余治疗阶段及停药后AMH水平均在正常范围内，且治疗前后AMH水平与健康对照组无差异。
- 目前没有证据证明GnRHa治疗对CPP女童的生殖功能有任何不良影响。
Nam HK, Kim HR, Rhie YJ, et al. Serum Anti-Müllerian Hormone Levels in Precocious Puberty Girls according to Stage of GnRH Agonist Treatment. J Korean Med Sci. 2017 Mar;32(3):475-479.