CPP 研究新进展

1) CPP 基因研究结果及历程

研究发现：
• MKRN3 基因缺陷可致家族性 CPP，由于 MKRN3 突变，CPP 患儿有典型的临床症状和过早激活生殖腺轴激素的特征
• DLK1 是第二个父系表达的印记基因，DLK1 基因突变导致 CPP 或导致 Temple 综合症中出现 CPP
• DLK1 对青春期进展的确切机制尚未明确

2)  随机血清 LH 水平和盆腔超声筛查 CPP 女孩

促性腺激素刺激试验 (GnRHST) 是 CPP 诊断金标准，本研究发现随机 LH 水平和盆腔超声可筛查 CPP 女孩。
根据实足年龄和 GnRHST 的结果，126 名女孩被分成 4 组 —CPP 组 25 名（年龄<8 岁、LH 峰值 ≥ 5IU/L），非 CPP 组 19 名（年龄<8 岁、LH 峰值<5IU/L），EP 组 61 名（8 岁< 年龄<9 岁、LH 峰值 ≥ 5IU/L），非 EP 组 21 名（8 岁< 年龄< 9 岁、LH 峰值<5 IU/L）。
单变量和逐步多元逻辑回归分析显示，在 CPP 组和非 CPP 组随机 LH、FSH 和卵巢体积有明显不同。

 

•  血清 LH 水平（0.245 IU/L）和卵巢体积（1.67 ml）当达到一定临界值时可用来筛选 CPP。
 

3)  关注 CPP 患儿心理问题

早熟导致的 CPP 患儿心理/行为问题
•  早熟患儿的行动和思维并不总是与外表相符
•  成熟外表引起的认知需求导致心理和行为问题
•  认知、社会和情感发育水平与年龄相一致，而与外表不一致
•  成熟的外表可能会使 CPP 患儿交往年长的朋友，因此有可能参与危险行为如早期性行为和药物滥用

GnRHa 和 CPP 患儿心理/行为问题
• GnRHa 治疗对 CPP 患儿社会心理影响的研究非常有限
•  无论是否采用 GnRHa 治疗，只有少数 CPP 女孩的行为或社会问题有别于同龄人
• GnRHa 治疗后，患儿社会心理问题发生率减少
•  关注来自于社会和媒体关于个人身体变化，包括青春期发育的开放性讨论

结论：早熟可能改变 CPP 女孩与人相处，改变她们对自我的认识。GnRHa 治疗后，患儿社会心理问题发生率减少。

 

4）关注 CPP 的监测

CPP 监测包括
• 身体发育
• 骨骼成熟的比率
• 促性腺激素抑制
 

评估所有因素以决定治疗需求达到抑制的标准：
（1）临床症状无进展
（2）骨龄超前减慢
• <1y / 年
• ≤ 18m /年
（3）LH 抑制水平
• 青春期水平
• 刺激后 LH<4 IU/L
• 随机 LH<0.6 IU/L
（4）预测身高有改善
• 平衡增长率和骨骼成熟

5） GnRHa 治疗 CPP

GnRHa 治疗 CPP 的目的
• 延迟性早熟导致的青春发育，直到合适的年龄
• 避免因身体和身高发育早于同龄人而导致的心理/社交问题
• 保护和追赶遗传生长潜能

GnRHa 治疗 CPP 的结局
（1）停止治疗后，女孩性腺功能立即恢复
• 大多数女孩恢复正常的月经排卵时间和周期
（2）目前为止的数据显示青年期生殖潜能未见明显影响
• 虽然治疗和未治疗的 CPP 女孩长期罹患多囊卵巢综合征风险的数据不尽相同，但大多数证据支持两者无关联
（3）对身体成分 BMI 未见长期负面影响
• 治疗开始脂肪量增加，随后可恢复正常
（4）在进入青少年期之前停止治疗，对骨密度 (BMD) 未见负面影响
（5）增加成人身高
• 早期研究结果表明，治疗 CPP 女孩的成年身高增加，且在 6 岁之前起始治疗身高获益最大，6-8 岁之间获益较少，8 岁后很少或无身高获益。近期的研究结果表明，发病时骨龄显著提前的患者相比发病年龄大或骨龄更大的患者，更不易达到成人目标身高范围，所以对每个未完成生长的 CPP 患者应考虑个性化治疗，尽可能恢复生长和减少生长潜能的损失。

 

 

PCOS 诊治指南及研究新进展

1）PCOS 的表型和基因型
PCOS 是由环境因素和多基因诱发的且相互作用而引起的一种多因素疾病，基因因素为 72%，环境因素为 28%。
• PCOS 表型：根据雄激素过多症（生化或临床，HA）、排卵障碍（OA）和多囊卵巢形态（PCO）三个特征，可将 PCOS 分为四个表型（A-D）。

 

中国人 PCOS 表型

 

PCOS 基因型：
• 全基因组关联研究（欧洲一期）显示，PCOS 与 8p32.1、11p14.1 及 9q22.32 基因相关
• 9q22.32 基因还与中国汉族的 PCOS 相关
• 二期研究显示 PCOS 与 ERBB4/HER4、YAP1、THADA、FSHB、RAD50 及 KRR1 等更多基因相关

2）青春期 PCOS 的诊断和治疗（2017 年国际联合会共识更新）