2018年欧洲儿科内分泌学会年会(ESPE)将于9月27-29日在希腊雅典召开，性早熟是儿科内分泌常见疾病，由于患儿性发育提前，骨骺早闭，导致成年矮身材，还可增加成年后雌激素依赖性肿瘤、心血管疾病和社会心理问题的风险。性早熟的诊断与治疗是目前研究的热点，但还存在一些争议以及尚未解决的问题 [1]。本次ESPE大会将继续聚焦性早熟诊治热点进行深入剖析，如准确的Tanner分期可为性早熟的治疗提供指导意义，GnRHa作为性早熟的主要治疗方法，针对GnRHa治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)的最佳初始剂量也将在此会议中进行探讨。具体日程信息如下：
在此次盛会来临之前，让我们先一起回顾下2018年关于性早熟诊治方面有哪些最新的文献报道吧！
盆腔超声检查可作为区分正常女孩和不同类型性早熟女孩的补充检查手段
在应用GnRHa治疗前，快速准确的区分正常发育、中枢性性早熟（CPP）和部分性性早熟（IPP）尤为重要。为此，Wen X等[2]纳入84例IPP（59例阴毛早现/单纯性乳房早发育，25例早初潮），47例CPP和177例年龄匹配的正常女孩对照，采用盆腔超声检查所有受试者子宫/子宫颈/卵巢的长度，宽度，厚度，体积，基底/宫颈厚度比，子宫内膜厚度和最大卵泡的平均最大直径等指标，根据年龄间隔对各组间的超声参数进行统计学比较。发现CPP与正常女孩相比，分别有10和12个超声参数在 6~8岁和 8~10岁年龄段有显著差异。通过ROC曲线分析，宫颈厚度和子宫内膜厚度是2个年龄段的最佳鉴别参数。在CPP和IPP女孩之间，分别有2和5个参数在 6~8岁和 8~10岁年龄段显著不同，在这两个年龄段中，宫颈长度是最佳鉴别参数。此外，在正常女孩和IPP女孩之间，分别有4,7和5个参数在0~6岁，6~8岁和 8~10岁年龄段显著不同。该研究结果表明，盆腔超声检查可作为区分中国正常女孩和不同类型性早熟女孩的补充检查手段。最佳识别参数根据早熟形式和年龄段而变化。
预测成人身高和自发初潮年龄的新工具
预测成人身高（PAH）受损是指导CPP女孩治疗干预的重要参数。Lopes MC等[3]使用基于平均和晚期骨龄表的Bayley-Pinneau法在诊断时计算48名CPP女孩PAH，与使用数学模型计算的PAH进行比较，并使用数学模型预测自发初潮年龄。在GnRHa治疗后，仅使用Bayley-Pinneau法计算PAH。结果表明所有治疗CPP女孩成年身高均在靶身高范围内。在诊断时，使用Bayley-Pinneau法的PAH低于使用数学模型的PAH。在GnRHa治疗后，使用Bayley-Pinneau法平均骨龄表的PAH最接近成年身高。使用这些公式，自发初潮的预测年龄为10.1±0.5岁。GnRHa治疗将初潮年龄推迟至11.9±0.7岁，证实了该治疗的有效性。该研究表明，两种成人身高预测方法都具有局限性，必须谨慎使用。该研究提出了预测自发初潮年龄的一种新工具，可帮助临床用药决策。本次ESPE也将对预测成年身高的新方法进行深入的解读。
图1 不同方法预测成年身高和终身高的相关性分析
HH引起的CPP患者GnRHa治疗后可达到或接近正常FH
下丘脑错构瘤（HH）是CPP的最常见原因，Ramos CO等[4]总结了14名HH引起的CPP患者（7名女性）用GnRHa治疗前后的体格发育，代谢和生殖参数。结果表明，男孩GnRHa的平均治疗持续时间为7.7±2.2年，女孩为7.9±2.1年。GnRHa停药时，男孩的平均实际年龄（CA）为12.1±1.1岁，女孩为10.7±0.5岁。在末次随访时，男性和女性患者的平均CA分别为21.5±3.2和24±3.9岁。14名患者终身高均在靶身高（TH）范围内，其中11名达到正常终身高（FH）。与正常女性对比，女性HH所致CPP患者的平均体重指数和体脂百分比显著较高，代谢紊乱的患病率较高。所有患者在成年期均表现出正常的性腺功能，3名男性已生育，表明HH本身对成年期的促性腺轴没有不利影响。
图2 GnRHa治疗下丘脑错构瘤所致CPP的身高改善情况
长期抗雄激素药物，芳香化酶抑制剂和GnRHa联合治疗FMPP可获正常成年身高
除CPP外，各种外周性性早熟如家族性男性性早熟（FMPP）的诊治亦取得新进展：美国学者Leschek EW等[5]纳入28名4.9±1.5岁时开始服用抗雄激素药物和芳香化酶抑制剂，并在6.9±1.5岁时联用GnRHa的FMPP男孩，其治疗在12.2±0.5岁时停止（骨龄14.4±1.3岁）。所有治疗受试者的AH（平均值±SD）为173.6±6.8cm。提示在患有FMPP的男孩中长期使用抗雄激素药物，芳香化酶抑制剂和GnRHa进行联合治疗，成年身高略低于遗传身高，并且在成年男性的正常身高范围内。虽然芳香化酶抑制剂在儿科的应用仍缺乏临床证据，本次ESPE大会将公布 “GAIL”研究的终身高，为芳香化酶抑制剂在改善身高方面的有效性提供有力证据。
性早熟的治疗基于正确的诊断，包括对预测成年身高的准确评价以及用药的合理剂量等多方面因素。本次ESPE大会将针对上述热点问题进行深入探讨，让我们共同期待本次世界瞩目的儿科学术盛会顺利召开！
参考文献
[1] Aguirre RS, Eugster EA. Central precocious puberty: From genetics to treatment. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2018;32(4):343-354.
[2] Wen X, Wen D, Zhang H, Zhang H, Yang Y. Observational study pelvic ultrasound a useful tool in the diagnosis and differentiation of precocious puberty in Chinese girls. Medicine. 2018;97(10):e0092.
[3] Lopes MC, Ramos CO, Latronico AC, Mendonça BB, Brito VN. Applicability of a novel mathematical model for the prediction of adult height and age at menarche in girls with idiopathic central precocious puberty. Clinics (Sao Paulo). 2018;73:e480.
[4] Ramos CO, Latronico AC, Cukier P, Macedo DB, Bessa DS, Cunha-Silva M, Arnhold IJ, Mendonca BB, Brito VN. Long-Term Outcomes of Patients with Central Precocious Puberty due to Hypothalamic Hamartoma after GnRHa Treatment: Anthropometric, Metabolic, and Reproductive Aspects. Neuroendocrinology. 2018;106(3):203-210.
[5] Leschek EW, Flor AC, Bryant JC, Jones JV, Barnes KM, Cutler GB Jr. Effect of Antiandrogen, Aromatase Inhibitor, and Gonadotropin-releasing Hormone Analog on Adult Height in Familial Male Precocious Puberty. J Pediatr. 2017;190:229-235.
注：本文旨在为医学专业人士提供儿科内分泌领域的新进展，仅供医学专业人士阅览之用。文中内容不能取代专业的医疗指导，也不应视为诊疗建议。医学专业人士在对文中涉及到的任何药品进行处方时，应严格遵守该药品在中国批准使用的说明书。益普生不承担任何相应的有关责任。