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2019 年欧洲儿科内分泌学会年会（ESPE）即将于9月19-21日在奥地利维也纳隆重召开，益普生医学部携手丁香园共同发起了“ESPE2019热点抢先看”项目，在会议期间分享最新学术动态，同时我们也邀请国内外专家学者，解读大会热点，对生长发育性早熟话题进行深度报道。
 
本次 ESPE 大会将继续聚焦性早熟的临床诊治和长期管理，包括不同类型性早熟患儿基础和GnRH刺激后AMH水平的差异分析、基于生长追赶或青春期启动的新型青春期身高参考的临床适用性分析、GnRHa 治疗的挑战和长期结果等热点内容，与国际大咖进行探讨交流，请参考如下相关日程信息： 

 

 

在此次盛会来临之前，让我们先一起回顾下2019年关于性早熟诊治管理方面有哪些新进展吧！ 

 

性早熟诊断预测因子 —— MKRN3 、尿促性腺激素、血清抑制素 B ， AMH 、瘦素及盆腔超声的诊断价值

 
韩国学者Jeong HR等^[1]在2019年8月发布研究，纳入41名CPP女孩和35名年龄匹配的正常对照女孩，评估了 MKRN3 的血清水平，并研究了其对 CPP 女孩的诊断有效性。结果表明 CPP 组 MKRN3 浓度远低于对照组（p = .005）。 CPP 组采用GnRHa治疗1年以后，促性腺激素浓度显著降低（p <0.05），而MKRN3浓度未改变（p> 0.05）。 MKRN3水平与身高标准差（SDS）、体重 SDS、Tanner 阶段和骨龄均呈负相关。基于 ROC 分析，MKRN3 的 AUC 为0.758，灵敏度为 82.9％，特异性为 68.5％。因此认为血清 MKRN3 水平检测可以为 CPP 预测提供依据。 

 

尿促性腺激素可能是检测青春期疾病的另一种方法。韩国学者 Shim YS 等^[2]于今年 6 月发表文献，纳入100名6.0-8.9岁的女孩，评估青春期晨尿（FMV）和随机尿促性腺激素水平与促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验之间的关联，结果表明随机尿黄体生成素（LH），卵泡刺激素（FSH）和LH/FSH比值分别与FMV尿LH，FMV尿FSH和FMV尿LH/FSH 比值显著正相关。ROC曲线分析的最佳界值点为随机尿LH 为0.20 IU / L，随机尿FSH为3.03 IU / L，随机尿 LH/FSH 比值为 0.08。因此认为随机尿促性腺激素可能适用于临床实践，作为 CPP 女孩的有用初筛检测。 

 

法国学者Tencer J 等^[3]于2018年12月分析 94名的 CPP 女孩血清抑制素B，抗缪勒管激素（AMH）和瘦素浓度与其临床表现的相关性，并评估这些激素预测初潮年龄的可行性。结果表明，抑制素B浓度与青春期启动年龄、骨龄、乳房 Tanner 分期、血清基础雌二醇、LH、FSH、AMH浓度、LH峰及LH / FSH峰值比均呈显著正相关。AMH 浓度与血清雌二醇呈显著正相关，与基础FSH浓度呈负相关。瘦素浓度与初始评估时的年龄、骨龄和BMI呈显著正相关，与FSH峰值呈负相关；在25名未治疗的女孩中，抑制素B浓度与初潮年龄以及青春期启动至初潮的时间呈负相关。抑制素B浓度<30 pg / mL与14/15患者的青春期启动至初潮≥3 年的时间相关。

 

部分研究评价了盆腔超声用于 CPP 诊断的准确性：意大利学者 Paesano PL 等^[4]认为，子宫动脉搏动指数（PI）为 4.6且纵向子宫直径35 mm可用作非侵入性一线检测，AUC可达0.9439，准确性高且成本较低，可避免部分女孩的 GnRH 激发试验。我国学者 Yu HK 等^[5]则认为，子宫体积是区分 CPP 患者与正常女孩的最佳超声参数，且通过盆腔超声动态观察子宫及卵巢形态可用于GnRHa疗效评估。 

 

本届 ESPE 大会上，来自土耳其的 Nursel Muratoglu Sahin 教授将为我们介绍在中枢性性早熟、外周性性早熟和肾上腺机能早现患儿评估基础和 GnRH 刺激后 AMH 水平，上述指标是否有望成为性早熟的预测因子，让我们拭目以待！ 
 

性早熟长期治疗的安全性及有效性评价 
 

GnRHa 治疗不仅可以提高患儿的预测成人身高（PAH），而且可使青春发育提前患者的月经初潮年龄正常化，2019 年 6 月，土耳其学者 Demirkale ZH 等^[6]发表的研究回顾性观察 63 名 GnRHa 治疗的和72名未治疗的7-10岁女孩，两组女孩在治疗前遗传身高无差异，而治疗组的预测身高显著低于未治疗组（157.8 ± 7.2 cm vs 160.7 ± 6.5 cm），两组女孩的终身高无统计学差异(157.1 ± 6.6 vs 157.0 ± 5.9 cm; P = .922)，两组的初潮年龄分别为12.3 ± 1.0 岁及 11.3 ± 1.1岁。 

 

GnRHa 治疗有利于 CPP 患儿情绪的改善。韩国学者Yu R 等^[7]于2019年8月发表的研究结果表明在 GnRHa 治疗后，患者的儿童抑郁量表评分从基线6.5±6.0 降至 4.9±4.7，患儿情绪得到明显改善。 

 

GnRHa 治疗对 CPP 患儿体重的影响一直存在争议。国内陈瑞敏教授等^[8]对 65 例 GnRHa 停药后的ICPP女孩进行长期随访，结果表明 GnRHa 治疗停药后 ICPP 女性患儿性腺轴功能逐渐恢复。GnRHa 治疗不影响患儿体重变化，可能引起胰岛素及雄激素水平增高。 

 

而在阿根廷 Arcari AJ 等^[9]的研究中发现，在 GnRHa 治疗期间，未观察到 BMI，HOMA-IR 或胰岛素敏感性（IS）的显著变化。在正常体重患者中，尽管 HOMA-IR 或 IS 无明显改变，但 BMI 显著增加。在超重/肥胖组中，在BMI，HOMA-IR及IS 均无明显改变。结果表明，CPP 女孩超重、肥胖及胰岛素抵抗的患病率增加。在今年 ESPE 期间，来自以色列的 Liat 教授将通过她的长期研究揭示 CPP 患儿经过 GnRHa 长期治疗后进入成年后的随访结果。 

 

在本次学术会议期间，多位儿科内分泌领域国际专家将进行更多关于优化 CPP 患者治疗方案的话题分享，请关注以下日程：