ESPE 2019--性早熟诊治相关摘要荟萃
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第58届欧洲儿科内分泌年会（ESPE）已于2019年9月21日在奥地利维也纳圆满闭幕。本次ESPE大会上，国际大咖们就性早熟的发病机制、临床诊治和长期管理等热点问题，进行了热烈的学术讨论。让我们一同回顾一下这次大会的精彩内容吧。
ESPE 2019--性早熟诊治相关摘要荟萃
• 基因检测有助于家族性CPP病因诊断
随着基因检测技术的广泛应用，与性早熟相关的新突变位点不断被报道：土耳其学者Berna Eroğlu Filibeli 等报道了一个新的家系MKRN3基因纯和性突变致家族性CPP[1]，表明这些病例的表型与杂合患者的表型没有区别。斯洛文尼亚学者Magdalena Avbelj Stefanija 等介绍了NCOA5基因突变致一家系母系遗传的性早熟[2]，此外，PROKR 2基因突变并不是导致女孩性早熟的常见原因，但是与女孩CPP的关系仍然受到关注[3]。
• BPA和DEHP代谢产物可能与CPP相关
CPP的发病机制方面，意大利学者Daniela Fava等[4]开展的一项大型单中心研究表明，无论是女性还是男性，脑畸形和鞍状脊柱都是引起CPP的潜在原因。Annalisa Deodati等[5]对97例女孩（包括ICPP，单纯性乳房早发育和对照组）进行病例对照研究，评估入组女孩BPA和DEHP代谢物和激素水平，所有女孩尿液中均可测到BPA和DEHP代谢产物。使用塑料会使女孩更易受到BPA和DEHP的污染，其与CPP的相关性有待进一步前瞻性研究。
• 各年龄段CPP女孩均可检测到CNS病变
尽管CPP最常见的是特发性的，但专家共识仍然建议使用垂体MRI排除引起CPP的器质性病变。对于CPP女孩常规进行MRI检查的年龄尚存争议。土耳其学者Didem Helvacioglu等[6]分析381名CPP女孩垂体磁共振结果， 发现73例患者中MRI表现异常（19％）。其中363名无中枢神经系统症状的CPP女孩中，MRI显示55名中枢神经系统异常。研究认为在所有年龄段CPP女孩均可检测到CNS病变，但仅5.5％存在因果关系，其中大多数不需要干预。在低龄患者中检测到由肿瘤性病变引起的CPP，这些患者HPGA功能高度活跃。
西班牙学者Paula Sol Ventura Wichner等[7]描述性分析了2010-2018年间311例性早熟患儿的临床表现、激素水平及随访情况，这些患儿均为儿科医生未诊断CPP进而咨询儿科内分泌医生的患者。156例CPP患者在之前的研究中被确定为不符合其经典的诊断标准，但他们在随访中表现出了临床特征。同时发现MRI表现与CPP表现之间存在相关性，并且在快速进展型青春中也偶然发现MRI的表现。
• 基础LH及irisin有望成为CPP早期诊断指标
CPP的早期诊断依然是学者们关注的热点问题：irisin是一种新发现的脂肪肌动蛋白。青春期肌肉和脂肪组织的增加可能在irisin水平升高中起一定作用，但其参与青春期启动的机制尚不明确。土耳其学者Esra kutlu[8]发现，性早熟女孩的irisin水平明显高于对照组，可能有助于青春期的早期诊断。意大利学者Federico Baronio等[9]证实了青春期女孩清晨基础促黄体生成激素（mLH）水平与GnRH激发试验后LH峰值之间的相关性，mLH≥0.3 IU / L可以筛查女孩CPP，但仍需更大的样本量进行验证。
• GnRHa用于CPP治疗的安全性及远期疗效
促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）用于CPP治疗过程中的安全性及远期疗效值得关注：全身超敏反应是GnRHa治疗的罕见但严重的副作用，在排除其他潜在病因后，如果可能存在GnRHa相关过敏，建议在医学监测下改用其他GnRHa。如果对替代GnRHa没有反应，可继续使用。如果与其他GnRHa有反应，应进行皮肤点刺试验（SPT）和皮内试验（IDT），如果结果阴性，建议继续使用该GnRHa进行治疗。如果反应阳性且必须治疗，则需脱敏治疗，否则应停药[10]。
土耳其学者Dogus Vuralli等[11]对84名接受GnRHa治疗的CPP女孩随访至终身高，结果表明，GnRHa治疗对8岁之前开始治疗的CPP女孩的终身高有积极作用，在8岁之前开始治疗的患儿身高增长显着高于未治疗组（9.5±5.8cmvs5.7±4.0cm）（p <0.001）。如果7岁前开始接受治疗，这种效果变得更加显著（<6岁13.3±6.1cm，6-6.9岁9.8±5.8cm，7-7.9年6.6±4.9cm）（p：<0.001）。8岁以后开始GnRHa治疗对最终身高的贡献是有争议的。
韩国学者Hae Sang Lee等[12]分析了GnRHa对CPP男孩的长期影响，结果发现接受GnRHa治疗的CPP男孩的终身高明显高于治疗前预测身高。对于GnRHa治疗对CPP女孩的BMI的长期影响，韩国学者Yujung Choi等[13]的结果表明，GnRHa治疗后，治疗前 BMI 标准差分值正常的CPP女孩BMI标准差分值增加。治疗前BMI标准差分值越低，治疗后BMI SDS增加的越多。
本届ESPE大会已经落下帷幕，对儿童生长发育的相关研究仍需国内外同仁的共同努力！
参考文献
1. Osnat Admoni, Dani Bercovich, Yardena Tenenbaum-Rakover. Familial Central Precocious Puberty Caused by a Novel MKRN 3 Mutation. ESPE, 2019, P 1- 105.
2. Magdalena Avbelj Stefanija, Jernej Kovač, Galia Gat-Yablonski, et al. A NCOA 5 gene variant in a pedigree with maternally inherited precocious puberty. ESPE, 2019, P 1- 109.
3. Anna Grandone, Caterina Luongo, Alessandra Cassio, et al. PROKR 2 in in girls with idiopathic central precocious puberty. ESPE, 2019, P 1- 111.
4. Daniela Fava, Andrea Calandrino, Giovanni Morana, et al. Brain Malformations and Sellar Spine as possible causes of Central Precocious Puberty in a large monocentric study. ESPE, 2019, P 1- 252.
5. Annalisa Deodati, Giorgia Bottaro, Cinzia La Rocca, et al. A case-control study of exposure to bisphenol-A and phthalates in girls with early onset of puberty. ESPE, 2019, P 1- 260.
6. Didem Helvacioglu, Tulay Guran, Tarik Kirkgoz, et al. Evaluation of brain mri lesions in 381 girls with central precocious puberty. ESPE, 2019, P1-402.
7. Paula Sol Ventura Wichner, Xavier Herrero, Maria Laura Llorca, et al. Characteristics of 311 children with early onset pubertal signs. Descriptive study. ESPE, 2019, P 1- 282.
8. Esra kutlu, İlker Tolga Özgen, Huri Bulut, et al. The Relationship Between Precocious Puberty and Premature Thelarche with Serum Irisin Levels. ESPE, 2019, P1-396.
9. Federico Baronio, Rita Ortolano, Giacomo Tonti, et al. Screening of Central Precocious Puberty (CPP) in females: efficacy of morning unstimulated luteinizing hormone (mLH) levels. ESPE, 2019, P2-227.
10. Tarik Kirkgoz, Elif Aydiner Karakoc, Ayca Kiykim, et al. How to Approach Systemic Hypersensitivity reactions to Gonadotropin Releasing Hormone Analogues during treatment of Central Precocious Puberty. ESPE, 2019, P1-116.
11. Dogus Vuralli, E. Nazli Gonc, Z. Alev Ozon, et al. Improvement of final height in idiopathic central precocious puberty is associated with delay of bone maturation with GnRH agonist therapy under the age of 7 years. ESPE, 2019, P1-404.
12. Hae Sang Lee, Young Bae Sohn, Chang Dae Kum, et al. Effect of Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists on Auxological Outcomes of Korean Boys with Central Precocious puberty and Early Puberty. ESPE, 2019, P2-184.
13. Yujung Choi, Seonhwa Lee, Seulki Kim, et al. The difference of body mass index (BMI) score before and after gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa) treatment in central precocious puberty girls. ESPE, 2019, P2-218.
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DIP-CN-001160, 2019/10/15