以下内容仅限医疗卫生专业人士学术交流使用

如为非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担

2021 年第 59 届欧洲儿科内分泌学会（ESPE）年会于 2021 年 9 月 22日-26 日在线上召开，本次盛会在全新的交互式虚拟平台举行，重点关注儿科内分泌学领域相关的糖尿病、甲状腺疾病、染色体异常相关疾患，肥胖、儿童生长发育与性早熟等疾病，为全球专家提供了最新治疗方法、临床最佳实践和前沿研究的新进展。本次会议主题为「通过合作、发现和创新实现终身内分泌诊疗关爱」。今年的 ESPE 大会涵盖诸多儿科内分泌疾病的新进展，性早熟是儿科内分泌常见疾病，也是历年来 ESPE 大会特别关注的热点话题，2021 ESPE 大会在性早熟的基础研究、临床诊疗方面均有新的突破与新见解，对临床医生的诊疗工作具有深远的实践意义。益普生公司借此机会邀请国内知名专家，聚焦此次大会精彩内容，分享学术前沿热点。

会议期间，复旦大学附属儿科医院罗飞宏教授接受了丁香园的专访，就特发性 CPP 患者的长期治疗与管理的最新资讯做了精彩的学术分享。

DXY：尊敬的罗飞宏教授，您好，第 59 届欧洲儿科内分泌学会的年会（ESPE）已成功召开，本届盛会由于全球疫情尚在持续，仍然采取线上会议模式，全球的参会专家均以全新交互式虚拟平台方式在线观看。和往年一样，性早熟的话题仍然被今年的大会所关注，请您谈谈有关 2021 ESPE 年会中关于性早熟的话题有哪些亮点？

罗飞宏教授：很高兴观看了本次 2021 ESPE 大会的在线视频直播，目前最新的儿科内分泌学年鉴也已经发布，对于性早熟的诊疗，我的感受是这届大会更多元化，不仅在基础研究方面发布了最新进展，在性早熟药物治疗和远期治疗结局方面，都有了更多关注，这对我们中国儿科内分泌医生的工作，有非常重要的借鉴意义。今年有幸观看了 IPSEN 公司的卫星会，颇有收获。其中关于「特发性中枢性性早熟患者的长期治疗管理」的演讲，内容很丰富。

CPP 的治疗与长期管理，关乎患儿生长发育的全过程，CPP 对患者的影响可能涵盖社会心理及身体，我们的治疗目标是延缓骨骼过快成熟和改善终身高。当然，在临床诊疗 CPP 的过程中，我们始终面临一些挑战，比如患者的中枢神经系统影像学是否存在改变、基因检测的精准性、长期监测的策略制定，以及不良事件管理和终止治疗的最佳时机，这些都是临床医生需要特别关注的。长期治疗还要特别关注对患儿的远期影响，例如性腺功能与生育力是否存在影响、与多囊卵巢综合征（PCOS）的相关性、骨密度（BMD）和体重相关肥胖的管理。总体来看，CPP 患儿的长期治疗与管理，已逐渐被重视，也正在开展更多的研究。

DXY: 谢谢您的分享，看来特发性 CPP 的长期治疗和管理，是和我们的临床诊疗密切相关的。请您与大家一起分享一下这方面的研究内容？

罗飞宏教授： 是的，来自英国利物浦的儿科内分泌专家，在会议演讲中全方位地解析了有关特发性 CPP 的长期治疗和管理。尽管 CPP 在药物治疗领域取得了良好的结果，但对患儿的临床管理仍存在一些值得注意的问题。这些包括治疗标准、心理因素的作用、是否应该强制进行脑MRI、如何监测治疗以及何时应该停止。首先，CPP 对儿童社会心理存在影响，包括他们的社交、情感和身体变化。在长期治疗过程中，影像学及基因学的检查，为前期诊断筛查提供了重要参考依据，例如由于 CPP 男孩的颅内病变率较高，建议所有 CPP 男孩均行头颅 MRI 检查，对有 CPP 家族史的孩子建议行基因检测¹。

CPP 的治疗方法有多种形式可供选择，目前治疗的金标准是长效 GnRHa，且治疗越早，身高结局越好。CPP 临床治疗的目标之一就是改善终身高。但预测成人终身高是一个难点，身高预测通常是基于 X 线骨龄照片，因此预测方法有不确定性，有时可能存在过高地评估终身高。身高增加的程度还取决于多种因素，包括实际年龄、青春期阶段、骨骼成熟和青春期发育速度。长期以来，临床医生已经认识到，一部分儿童虽然为 CPP 但为缓慢进展型青春发育，成年身高并不能从干预中获益。因此目前的挑战在于区分哪些患者属于哪一类别，哪些患者不需要干预治疗，而哪些患者不接受治疗就会很大程度的丧失身高潜能。而对于那些需要干预的患者而言，GnRHa 治疗开始得越早，终身高增加的效果就越好。关于治疗中的监测目前还没有系统的方法来确定 HPG 轴是否被充分抑制（LH 阈值的问题），只是在 Tanner 分期、骨龄抑制和生长速率方面达成共识，而且尚没有足够证据证明这些生化检测与生长潜能保护之间的关系。

CPP 长期治疗对患者的影响担心，包括性腺功能与生育力、PCOS、BMD、肥胖等。专家再次讲述了 GnRHa 治疗的长期影响的问题，目前无证据表明 GnRHa 长期治疗会影响生育能力，且与 PCOS 之间的关联尚不确定；接受 GnRHa 治疗的女孩月经周期持续时间是正常的，平均卵巢体积与一般人群相似，未发现治疗会导致不孕或影响后代的健康。CPP 患儿在诊断时通常骨密度升高，研究数据显示，虽然接受 GnRHa 治疗的儿童在治疗期间骨质积累减少，但 BMD 可能在正常范围内。GnRHa 和肥胖之间的关联尚不清楚，因为影响 BMI 和肥胖的因素有很多叠加，包括青春期 BMI 的自然增长。既往 CPP 患者 BMI 病例对照研究表明，CPP（治疗或不治疗）与青年期肥胖风险增加无关。

DXY: CPP 治疗的长期结局中，有关生育力的话题，一直是备受儿科内分泌专家关注的，这与患儿成年后的生活密切相关。我们看到 2021 年最新发布的 PREFER 研究，探讨曲普瑞林长期治疗的成年后生育力，请您结合临床经验给大家谈一谈这项研究对特发性 CPP 长期治疗的生殖安全性？

罗飞宏教授： 这项 PREFER 研究于 2021 年全新发布在欧洲著名儿科内分泌学杂志《Horm Res Paediatr》上。既往的一些研究针对 GnRHa 对青春期发育的短期影响具有充分证据，但长期影响因远期评价缺乏随机对照试验而受限，所以目前缺乏 GnRHa 治疗 CPP 对成年女性生育力长期影响的大型队列研究²。

PREFER 研究是一项纳入了 194 名儿童期接受曲普瑞林治疗 CPP 的成年女性的纵向、非对比、流行病学队列研究。研究结果显示，纳入研究前有超过 20% 的女性已成功怀孕，成年女性 1 年怀孕率达 84.4%（68.8% 在 6 个月内怀孕），这充分说明曲普瑞林治疗 CPP 不影响成年女性 1 年怀孕率。同时，研究结果还显示，CPP 成年女性 12 个月的备孕时间（WTP）与之前发表的没有 CPP 的女性备孕时间相似（1 年怀孕率约 85%），提示儿童时期因 CPP 而使用曲普瑞林治疗的成年女性生育能力与一般人群相似，备孕时间和怀孕率均未受影响。在 PREFER 研究队列中，女性不孕症患病率较低，仅为 7%，低于全球及欧洲如英国不孕症患病率（分别为 15% 及 12.5%）。所以说，儿童期使用曲普瑞林治疗 CPP，不会对成年女性的生育能力产生负面影响。

声明

本资讯是由益普生医学团队编辑/医疗卫生专业人士撰写提供，旨在用于医疗卫生专业人士间的学术交流，不支持以任何形式转发给非医疗卫生专业人士；如有违反，责任自负；转发给其他医疗卫生专业人士时，也请自觉保护知识产权。

本资讯的内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应该被视为诊疗建议。内容中出现任何药品并非为广告推广目的，医疗卫生专业人士如进行处方，请严格遵照该药品在中国批准使用的说明书。益普生不承担任何相关责任。

DIP-CN-005771 有效期至 20221018