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撰稿：李耘 薛峰 郑波 吕媛
代表中国细菌耐药监测研究项目组
北京大学第一医院临床药理研究所
西他沙星属氟喹诺酮类抗菌药物 [1]，临床可用于治疗敏感菌导致的呼吸道感染、尿路感染等，也用于治疗包括耳鼻喉感染、牙源性感染等在内的其他感染 [2]。北京大学临床药理研究所自 1998 年起开展全国性耐药监测工作，现将 2019 - 2020 年度西他沙星监测结果汇报如下。
1.西他沙星及其他氟喹诺酮类抗菌药物对革兰阳性菌 MIC 结果
葡萄球菌对西他沙星敏感率均超过 90%， MIC50 和 MIC90 值明显低于对照药，其中溶血葡萄球菌最为显著，是其他氟喹诺酮类药物的 1 / 8～1 / 256（表 1）。MRSA 和 MRSE 对西他沙星具有较高敏感性，敏感率分别为 81.7% 和 97.9%，优于其他氟喹诺酮类药物。西他沙星对粪肠球菌的抗菌作用同样明显优于对照药（表 1）。链球菌对西他沙星敏感性非常好，无乳链球菌对环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星的敏感性较差，但对西他沙星敏感率仍达 98.6%。
2. 西他沙星及其他氟喹诺酮类抗菌药物对革兰阴性菌 MIC 结果
肠杆菌目中，除大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和普罗威登菌属，其他所测菌属对西他沙星敏感率均>85%。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对其敏感率分别为 70.8%、72.1%，明显高于环丙沙星和左氧氟沙星（26.4%～54.6%）（表 2）。西他沙星对碳青霉烯类敏感 ESBLs 阴性大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌仍保持很好抗菌作用，细菌敏感率>80%。对 ESBLs 阳性大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌亦有较好体外抗菌活性，细菌敏感率在 60.8%～62.9%。
铜绿假单胞菌对西他沙星的敏感率为 86.8%，明显高于同类药物环丙沙星和左氧氟沙星的 71.6% 和 61.8%（表 2）。亚胺培南敏感、不敏感菌株对西他沙星敏感率分别为 96.0% 和 70.5%。鲍曼不动杆菌耐药严重，对西他沙星的敏感率为 41.6%，较环丙沙星和左氧氟沙星高十余个百分点（表 2）。所测药物对亚胺培南敏感菌株尚保持较好抗菌作用，细菌敏感率>90%，对亚胺培南不敏感菌株则基本无抗菌活性。
流感嗜血杆菌敏感率与其他所测喹诺酮类药物基本一致，副流感嗜血杆菌敏感率显著高于对照药（39.1%～53.3%）。西他沙星对卡他莫拉菌的 MIC50 、MIC90 值分别为 0.008 mg/L、0.016 mg/L，是其他喹诺酮类药物的 1 / 4～1 / 32（表 2）。
讨论
葡萄球菌中 MRSA 的检出率为 34.8%，与 CARSS（全国细菌耐药监测网）2019 年数据基本一致（30.2%）[3]。
肠杆菌目中碳青霉烯耐药菌株显著增加，肺炎克雷伯菌和普罗威登菌属中碳青霉烯耐药菌检出率明显多于其他菌属（种）。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中 ESBLs 表型检出率分别为 52.8% 和 23.6%。肠杆菌目的耐药率略高于 CHINET 和 CARSS 同期监测结果 [4] 。本监测中铜绿假单胞菌的耐药率全部高于 CARSS 中的结果。总之，细菌耐药状况较 2017 - 2018 年监测结果变化不大 [5, 6]。西他沙星对革兰阳性、阴性菌均有很好抗菌作用，优于所测其他氟喹诺酮类药物。
中心监测网成员单位
01 北京大学第一医院临床药理研究所；
02 北京医院；
03 吉林大学第二医院；
04 天津医科大学总医院；
05 河北医科大学第二医院；
06 南京医科大学第一附属医院；
07 复旦大学中山医院；
08 浙江大学邵逸夫医院；
09 武汉大学人民医院；
10 中南大学湘雅医院；
11 昆明市第一人民医院；
12 贵州医科大学附属医院；
13 陆军军医大学第一附属医院；
14 空军军医大学西京医院；
15 山东大学附属济南市中心医院；
16 兰州大学第二医院；
17 新疆医科大学第一医院；
18 汉中市中心医院；
19 海南省人民医院；
20 山西省儿童医院。
表 1 西他沙星及主要对照药对革兰阳性菌的最低抑菌浓度（mg/L）及细菌敏感、耐药率（%）
注：西他沙星对葡萄球菌折点参照环丙沙星标准判定（敏感：≤ 1 mg/L；耐药 ≥ 4 mg/L），对肠球菌和链球菌折点参照日本荣研公司药敏纸片说明书并文献[7]中标准判定（敏感：≤1mg/L；耐药：≥4mg/L）；莫西沙星对β-溶血组链球菌折点参照 EUCAST 标准判定（敏感：≤ 0.5 mg/L；耐药 ≥ 1 mg/L）；—：无判定标准。
表 2 西他沙星及主要对照药对革兰阴性菌的最低抑菌浓度（mg/L）及细菌敏感、耐药率（%）
注：西他沙星对肠杆菌目及非发酵革兰阴性菌折点参照日本荣研公司药敏纸片说明书并文献[7]中标准判定（敏感：≤1mg/L；耐药：≥4mg/L）；西他沙星对嗜血杆菌折点参照日本荣研公司药敏纸片说明书并文献[7]中标准判定（敏感：≤1mg/L；耐药：≥4mg/L）；莫西沙星对卡他莫拉菌折点参照 EUCAST 标准判定（敏感：≤ 0.25 mg/L；耐药 ≥ 0.5 mg/L）；a：不敏感率；—：无判定标。
参考文献
1. Okumura R, Hirata T, Onodera Y, et al. Dual-targeting properties of the 3-aminopyrrolidyl quinolones, DC-159a and sitafloxacin, against DNA gyrase and topoisomerase IV: contribution to reducing in vitro emergence of quino-lone-resistant Streptococcus pneumoniae. J Antimicrob Chemother, 2008, 62(1): 98–104. 2．Keating, GM. Sitafloxacin. Drugs, 2011, 71: 731–744.
2. Daiichi Sankyo Co., Ltd. Gracevit® tablets 50 mg, fine granules 10%: prescribing information. Japan: 2009 Jun.
3.全国细菌耐药监测网2014—2019年细菌耐药性监测报告。中国感染控制杂志，2021, 20(01):15-31.
4. http://www.chinets.com/Data/AntibioticDrugFast
5. 李耘，吕媛，郑波等。中国细菌耐药监测研究2017-2018革兰氏阳性菌监测报告。中国临床药理学杂志，2019, 35(19): 2494-2507.
6. 李耘，吕媛，郑波等。中国细菌耐药监测研究2017-2018革兰氏阴性菌监测报告。中国临床药理学杂志，2019, 35(19): 2508-2528.
7. Jones RN, Johnson DM and Erwin ME. Interpretive criteria for DU-6859a disk diffusion tests using 5-μg Disks. Diagn Microbiol Infect Dis, 1994, 18: 125-127.