Q1: 喹诺酮类是剂量依赖型药物，在今天讲到的临床研究中，大部分可能都是高剂量应用于肝肾功能无损伤的患者，那么请问存在肝功或肾功问题的患者应当应用哪种喹诺酮较好，剂量应当如何调整？

A1: 由于莫西沙星经肝代谢，因此对于肝脏功能受损病人应当尽量避免使用莫西沙星，而左氧氟沙星和环丙沙星的影响不大，左氧氟沙星主要经肾代谢，轻中度肝功不全可以安全使用。

如果肾功受损，喹诺酮类需要调整剂量，对于左氧氟沙星的剂量调整可以详见说明书，但是首剂量不需要调整（仍可以服用500mg或750mg），具体可参见中英文说明书。

Q2: 国产左氧氟沙星常用0.2g Bid, 请问是否也可以高剂量Qd使用？

A2: 日本原研的左氧氟沙星以前使用时也用过低剂量q12h或q8h，主要是考虑副作用的问题。但是临床实际中发现250mg到750mg Qd的剂量其副作用几乎无差异，因此原研左氧高剂量一天一次是相当有效和安全的。对于国产的左氧氟沙星由于国外无应用经验，因此无法评价其安全性。

Q3: 高剂量左氧氟沙星和环丙沙星在抗铜绿假单胞菌方面那种药物更有优越性？

A3: 从临床研究结果来看，左氧氟沙星高剂量一日一次同环丙沙星一日两次的临床有效率和细菌清除率方面并没有统计学差异。但是喹诺酮类药物如左氧氟沙星高剂量会带来更高的血浆及组织浓度，而且左氧一天一次，使用更方便，而环丙沙星需要一天两次给药。

Q4: 左氧氟沙星高剂量短疗程的疗效和安全性都很好。在中国MDR-TB指南中有提到用左氧氟沙星联合治疗，那么目前有无关于左氧氟沙星长疗程安全性研究的数据呢？

A4: 左氧氟沙星针对TB（包括MDR-TB）的活性应该是很好的，不过在TB多发地区喹诺酮类药物需要慎用于CAP患者，因为长期使用治疗TB可能会对CAP的致病菌产生一些影响。关于左氧氟沙星长疗程用药的安全性问题，虽然我本人没有太多的治疗TB经验，但可以肯定的是我们曾经用左氧氟沙星治疗AECB以及铜绿假单胞菌感染患者长达6周，8周甚至12周都没有出现任何问题。

Q5: 左氧氟沙星和莫西沙星比较，交叉耐药性如何？

A5: 莫西沙星缺乏相应的数据，但是从结构上讲，交叉耐药是会存在的。所以如果使用过一种喹诺酮类药物，就不要再重复使用另一种喹诺酮了。Hans Liu教授认为，两药的交叉耐药情况并不是很严重的，因为有监测结果显示对莫西沙星耐药的革兰阳性球菌对左氧氟沙星仍然保持敏感，而对交叉耐药也可以加用其他药物来治疗（如多粘菌素等）。

Q6: 左氧氟沙星可以一天一次高剂量给药，而环丙沙星也是喹诺酮类药物，为什么要一天两次或三次给药呢？

A6: 左氧氟沙星一天一次，符合PK/PD理论；环丙沙星由于其半衰期相对较短，因此需要一天多次给药。

Q7: 在美国左氧氟沙星可以750mg高剂量一天一次给药，而在中国没有750mg剂型。那么请问老年人用高剂量是否会出现明显的安全性问题呢，比如兴奋以及消化道的影响？

A7: 美国大规模研究中老年人包括的样本量不是很多，从临床经验来看，65岁左右的病人副作用不会很明显。但考虑老年人的自身体质特点，建议常规剂量长疗程治疗，而不是750mg短疗程治疗。从中山大学医学院临床用药经验来看，有用过平均95岁的老年患者15人，采用500mg左氧氟沙星治疗5－7天，效果很好。也可常规联用头孢菌素治疗。