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合理使用喹诺酮类药物:理性的思考

Q1: 中性粒细胞减少的患者,常见的病原菌有哪些?如何选用抗生素?

A1: 中性粒细胞减少患者常见革兰阴性菌感染,革兰阳性菌的感染也会存在。国际指南目前主张覆盖革兰阴性菌,包括耐药菌及铜绿假单胞菌。用药三天后效果不佳,则可以考虑联合对革兰阴性菌效果较强的抗生素以及联合抗真菌药物,因为中性粒细胞减少患者可能存在真菌感染的危险因素。

 

Q2: 左氧氟沙星500mg在中国已经可以达到很好的临床疗效和细菌清除率,那么是否还有必要使用750mg?更高剂量的使用对老年人是否会增加其药物毒性?

A2: 老年人用药副作用同其他比较无显著差异,且无特别毒性。750mg剂量的优势在于可以在3天内显著改善患者症状,如发热等;可以更快速的杀灭细菌;并且也减少了细菌耐药产生的可能性。因此更高剂量短疗程方案是值得推荐的。
 

Q3: CAP经验治疗,左氧氟沙星和莫西沙星哪种效果更好?

A3: 由于对莫西沙星的临床研究较少,两者很难进行比较。理论上认为莫西沙星对革兰阳性菌如肺炎链球菌的活性好,而对革兰阴性菌的效果弱;而左氧氟沙星在保持对革兰阳性菌活性的同时,对革兰阴性菌的效果要好于莫西沙星,且其对铜绿假单胞菌的活性显著优于莫西沙星。因此如果患者存在革兰阴性菌如铜绿假单胞菌感染,则选择左氧氟沙星会更适合,但是对于铜绿假单胞菌的感染,同时要与具有抗铜绿假单胞菌活性的β-内酰胺类等抗生素联合用药。

 

Q4: 如何看待喹诺酮类抗生素与碳青霉烯类抗生素的交叉耐药问题?

A4: 碳青霉烯类的耐药一般来说不会影响到喹诺酮类耐药。但是对于美罗培南,如果其耐药机制为外排泵的激活,那么就会存在其他抗生素的交叉耐药,也就可能影响到喹诺酮类。因此联合用药的时候,不推荐美罗培南与喹诺酮联合,而亚胺培南或帕尼培南与喹诺酮类时可以联合使用的。

 

Q5: 左氧氟沙星在儿科没有适应症,那么讲座中提到的儿科实验具有何种意义?

A5: 在儿科如果没有其他药物可选择时,在专家的指导下可以尝试使用左氧氟沙星,就美国的研究来看,其临床效果很好,但是并不等同于推荐左氧氟沙星用于儿科的治疗。这个试验可以给大家一个小个体用药剂量调整的参考。且在中国如果必须考虑使用对小儿左氧氟沙星时,需要专家指导,并且一定要有家属知情同意并签字。

 

Q6: 大剂量的喹诺酮类药物是否会造成白细胞数量的明显减少?

A6: 首先各种抗生素的使用均会有导致白细胞数量下降的可能性,但是白细胞数量的减少与药物剂量的关系目前还没有相应的可参考研究。对于左氧氟沙星来说,各种剂量的使用其血细胞变化并无差别,可以认为,对于一些喹诺酮类产品(如左氧氟沙星和环丙沙星),其剂量高并不引起副反应增高,可以安全使用。

 

Q7: 慢性肝病合并肝或肺部感染时,左氧氟沙星的剂量如何调整?是否也可用到750mg?

A7: 因为左氧氟沙星几乎不经肝脏代谢,因此同莫西沙星或其他主要经肝代谢的抗生素相比,肝功异常患者一般无需调整剂量。

 

Q8: 美国临床医生如何看待莫西沙星最近在欧洲的Dear Doctor Letter事件?

A8: 虽然莫西沙星在美国的应用不是很广泛,但是其在致全体欧洲医生的一封信中提及的严重肝毒性和皮肤不良反应(如SJS和TEN等),其发生率虽然很低,但是却是致命性的不良反应。因此美国的医生将继续关注相关信息,如果发现肝功异常或其他类似的相关症状,会立即停药。

 

Q9: 左氧氟沙星对院内非发酵菌的疗效如何?

A9: 由于左氧氟沙星对铜绿假单胞菌的作用强,对其形成的被膜穿透性强,因此在治疗铜绿假单胞菌感染中起着很重要的作用。左氧氟沙星和环丙沙星对铜绿假单胞菌的有效率可达到60-70%。推荐联合β-内酰胺类或氨基糖苷类药物。国内指南也有相似的联合抗铜绿推荐方案。

 

Q10: 使用激素的患者,CAP病原菌谱与不使用激素患者的的菌谱有何区别?

A10: 长期使用激素会造成厌氧菌和耐药菌感染可能性的增加。