阿格列汀专家讲堂

6大方面了解DPP-4抑制剂对肝脏、骨骼作用

 

分段介绍
从发病机制角度而言,T2DM与NAFLD之间的关联
00:00:04
临床上,T2DM合并NAFLD患者降糖治疗的要点
00:01:55
DPP-4抑制剂在改善NAFLD方面的作用机制
00:03:53
DPP-4抑制剂关于T2DM合并NAFLD患者肝功能的研究结果及其临床启示
00:06:32
DPP-4抑制剂对中国T2DM合并NAFLD患者降糖治疗的应用前景
00:09:15
DPP-4抑制剂对于T2DM患者骨质情况的作用
00:11:49
专家介绍
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金晖 教授 内分泌科主任,硕士生导师

东南大学附属中大医院内分泌科主任;

江苏省医学会内分泌学分会委员、中华医学会糖尿病学分会1型糖尿病学组委员“中国女医师协会糖尿病专业委员会委员”江苏省老年学会骨质疏松委员会副主任委员;

江苏省医学会骨质疏松与骨矿盐疾病分会委员, 南京市医学会骨质疏松与骨矿盐疾病分会副主任委员,江苏省中医药学会糖尿病专业委员会委员。

 非酒精性脂肪肝(NAFLD)和骨质疏松是2型糖尿病(T2DM)患者不容忽视的常见并发症,那么T2DM与这两种疾病之间存在怎样的关联,又该如何治疗T2DM合并这两种疾病的患者呢?且听东南大学附属中大医院内分泌科主任金晖教授细细道来。

 

T2DM与NAFLD之间发病机制的关联
 

众所周知,T2DM的发病机制是由于机体胰岛素抵抗或胰岛素分泌相对不足所致,同时胰岛素抵抗也是高脂血症、高尿酸、高血压、NAFLD等代谢性疾病非常重要的发病机制。以NAFLD为例,由于其与T2DM具有相同的发病机制,两者之间的关联愈加受到重视。

临床数据显示,T2DM患者中合并NAFLD人数较多,并且NAFLD患者中有1/3以上合并糖代谢异常,甚至已出现糖尿病状态。

 

T2DM合并NAFLD患者降糖治疗要点

 

患者血糖控制受到诸多因素影响,包括患者身高、体重、饮食习惯、使用药物种类等。NAFLD作为胰岛素抵抗常见的临床结局,当T2DM患者合并NAFLD或其他代谢异常时,其降糖难度自然增加。

因此,临床上选择降糖药物时,应选择既能有效降糖,又不会对患者肝功能产生不利影响的药物。并且,由于NAFLD和患者体重、脂肪代谢有关,所以该类患者还应尽量选择能够降低体重、改善脂质代谢并能从根本上改善胰岛素抵抗的药物。

 

DPP-4抑制剂降糖同时改善NAFLD的机制

 

研究显示DPP-4抑制剂在降糖的同时,能改善NAFLD患者肝功能,其作用机制包括以下4个方面:

1、DPP-4抑制剂使血糖达标,解除了葡萄糖毒性,从而有益于患者肝功能;

2、DPP-4抑制剂有效升高了机体胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的水平,而GLP-1能够抑制胃肠蠕动,降低体重,进而改善患者肝功能;

3、DPP-4抑制剂除提升GLP-1的水平外,还能够提高胰高血糖素样肽-2(GLP-2)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽( GIP )的水平,而GLP-1、GLP-2、GIP对糖脂代谢都会产生积极影响;

4、DPP-4抑制剂升高GLP-1后,可以从分子水平改善机体胰岛素抵抗、代谢紊乱的情况。

 

DPP-4抑制剂改善T2DM合并NAFLD患者肝功能的临床启示

谈及其对临床的启示,首先应该明确在临床上发现患者肝酶升高时,可能由以下两种情况导致:

 

1、NAFLD合并糖脂代谢等代谢病导致的肝酶升高:

α该情况下的治疗建议采用 “管住嘴,迈开腿”的方式,让患者适度减轻体重使肝酶下降。当上述方式无效时,再选择DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂或二甲双胍等药物改善代谢状态,保护患者肝功能。

2、NAFLD合并其他肝脏疾病(病毒性肝炎、酒精性脂肪肝)导致的肝酶升高:

α这类原因的患者不能完全依赖于降糖、降脂药物,需确诊转氨酶升高的原因后再选择合适的药物治疗。

 

DPP-4抑制剂在中国T2DM合并NAFLD患者降糖治疗方面的前景

DPP-4抑制剂在T2DM合并NAFLD患者降糖治疗中具有以下两大优势:

1、安全降糖:既往降糖药物在降糖同时可能会带来低血糖、体重增加的风险。而DPP-4抑制剂能够非常好地平稳降糖,患者低血糖风险较低。

除此之外,有研究证明该类药物对体重的影响为中性。所以DPP-4抑制剂符合安全降糖的这一要求,同时也显示了与既往降糖药物不同的特性。

2、改善肝功能: 在T2DM合并NAFLD患者的治疗中,如果在干预患者生活方式的同时使用DPP-4抑制剂,采用这样双管齐下的方法,可使患者糖脂代谢水平得到改善,从而改善患者NAFLD病情。

除上述两点外,目前DPP-4抑制剂尚未发现过多不良反应,所以在T2DM合并NAFLD患者中应用前景较好。

 

DPP-4抑制剂对于T2DM合并骨质疏松的作用

DPP-4抑制剂除了使T2DM合并NAFLD患者获益以外,其对T2DM合并骨质疏松的作用在近几年也成为内分泌领域的研究重点。

研究显示,T2DM增加患者骨质疏松的患病风险,尤其是长期使用降糖药物的女性患者。

鉴于此,美国FDA指出降糖药物不仅不能增加心血管疾病风险,也不能对骨代谢产生负性作用。目前,无论动物实验还是临床研究的结果都显示GLP-1受体激动剂对骨代谢有正性作用,而DPP-4抑制剂相关的荟萃分析也显示了其对骨代谢具有正性作用,虽然具体机制尚不明确,不过相关研究正在进行中。

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不错
发表于 2018-07-17
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发表于 2018-07-17
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