阿格列汀专家讲堂

关注糖尿病患者的认知障碍

为什么糖尿病患者会出现认知功能障碍甚至痴呆?糖尿病患者的认知障碍症状如何实现改善?带着这些问题并结合阿格列汀等 DPP-4 抑制剂的临床应用进展,丁香园非常有幸的邀请到了中山大学第一附属医院内分泌科曹筱佩教授,为大家就糖尿病合并认知障碍患者的治疗前景为我们做详细解读。

分段介绍
糖尿病与认知功能障碍的关联
00:00:11
糖尿病引发认知障碍的特殊性
00:01:30
不同降糖药在血糖控制上是否存在差异?
00:02:20
DPP-4抑制剂改善糖尿病认知障碍的机制
00:03:20
DPP-4抑制剂为老年糖尿病合并痴呆患者的综合管理是否有益?
00:05:50
DPP-4抑制剂应用于糖尿病合并认知障碍患者的治疗前景如何?
00:06:40
专家介绍
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曹筱佩 教授 主任医师、医学博士

中山大学附属第一医院内分泌科副主任;

曾在美国宾夕法尼亚大学进修学习3年;

现任广东省医师协会内分泌科医师分会副主任委员、广东省健康管理协会营养与食品分会副主任委员、广东省医学会内分泌分会委员、中华医学会内分泌分会肾上腺学组委员;

获美国青少年糖尿病协会科研基金、国家自然基金、国际和地区合作基金等20余项基金资助;

获美国青少年糖尿病基金委科研奖、国家教育部科技进步奖。

2016 年 9 月中旬,在德国慕尼黑 EASD 大会上,来自荷兰的 Geert Jan Biessels 教授发表了关于糖尿病及痴呆的演讲,引起了内分泌学界与神经内科学界的广泛共同关注。而这两种曾看似并不相关的疾病的相提并论,衍生出了诸多有待探索的问题,如:为什么糖尿病患者会出现认知功能障碍甚至痴呆?糖尿病患者的认知障碍症状如何实现改善?带着这些问题并结合阿格列汀等 DPP-4 抑制剂的临床应用进展,丁香园非常有幸的邀请到了中山大学第一附属医院内分泌科曹筱佩教授,为大家就糖尿病合并认知障碍患者的治疗前景为我们做详细解读。

糖尿病与认知障碍的关联性

糖尿病是我国的高发疾病,且随着我国逐步步入老龄化社会,糖尿病患者中有近一半是老年患者,老年糖尿病患者合并认知功能障碍较为常见。糖尿病与认知障碍的关联在早年就已经受到关注,但长期以来存在争议。最近几年的研究包括回顾性研究、荟萃分析等发现糖尿病患者的认知功能障碍的发病率及严重程度都高于非糖尿病患者。

曹筱佩教授介绍:「认知功能障碍受到代谢、炎症、氧化应激、血管因素的影响。糖尿病患者可存在血糖波动、血脂异常、血压变化、胰岛素抵抗。其中胰岛素抵抗的患者会出现氧化应激升高、炎症反应增强、血管病变等。正因为有相通的病理基础,因此糖尿病患者发生认知功能障碍的可能性更高,并加速认知功能障碍的进展。」 

血糖控制能否帮助改善认知功能?

多项研究显示,T2DM 是认知功能障碍或痴呆的高危因素。高血糖、低血糖及血糖波动对认知功能障碍也有一定影响。对于糖尿病合并认知功能障碍的患者,曹筱佩教授指出:「尽管目前并没有大型的包括头对头在内的临床研究,但可以肯定的是,无论口服降糖药还是胰岛素,只要能实现平稳降糖,如不出现低血糖、无血糖严重波动,则可对认知功能改善起到帮助作用。」 

DPP-4 抑制剂改善糖尿病认知障碍的病理机制

目前已有国内国外的研究通过回顾性研究或荟萃分析对比使用 DPP-4 抑制剂的患者与未使用患者的认知功能状况,发现前者的认知功能高于后者。今年,我国在 Diabetes care 杂志上发表了一篇文章,发现在认知功能障碍的患者中 DPP-4 的活性显著增加,炎症因子也明显增加。这一定程度上说明 DPP-4 的活性跟认知功能障碍存在关系,但后续还需要更多的大型研究证实。

动物研究也证实,DPP-4 抑制剂可增加脑内海马 GLP-1 水平,GLP-1 可促进脑细胞增殖、分化、抑制凋亡。认知功能障碍的病理基础包括脑细胞功能的衰退,因此可能通过此间接的机制,DPP-4 抑制剂达到保护认知功能的作用。

DPP-4 抑制剂对糖尿病认知障碍的治疗展望

2013 年 IDF 老年 2 型糖尿病管理全球指南建议,对于老年糖尿病合并痴呆患者,要进行全面管理,不仅需要积极控制血糖,还需对认知障碍风险因素进行筛查及防治。

曹筱佩教授提出:「DPP-4 抑制剂的降糖效果及安全性已有较多临床证据证实,但对于认知功能改善尚处在理论阶段,缺乏临床的循证证据。因此亟待大型临床研究提供循证证据,即 DPP-4 抑制剂运用于存在认知功能障碍的患者中与未使用者相比更能改善认知功能或是阻止认知功能衰退的进展,这在当前许多进行中的或是注册中的以降糖效果为主要终点的临床试验中被设置为次要终点。」 

在基础研究方面,尽管已有研究发现 DPP-4 抑制剂通过直接抑制 DPP-4,增加 GLP-1 的水平,最终改善了神经元功能,但仍需要找到明确的作用机制,并探索其作用程度,如能否使功能下降或结构变异的神经元复原,或是延缓病变的进展。

总之,未来相信在临床与基础研究的共同验证下,DPP-4 抑制剂将为糖尿病合并认知障碍的患者带来更多获益。

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