阿格列汀专家讲堂

从口服降糖药继发性失效谈控糖「欣」策略

 

分段介绍
引起降糖药物继发性失效的原因是什么?
00:00:13
面对药物继发性失效,临床医生需注意什么?如何避免失效导致的血糖波动?
00:01:24
您能否简要介绍一下 ENDURE 研究结果以及对于临床用药的启示?
00:02:39
阿格列汀实现强效持久控糖的可能的药物作用机制
00:05:36
您如何看待阿格列汀未来在国内临床应用的发展前景?
00:07:28
专家介绍
detail-expert__pic
袁莉 教授

华中科技大学同济医学院附属协和医院;

华中科技大学附属协和医院内分泌研究室主任、门诊办公室主任;

德国海堡大学医学博士、博士后,教授,主任医师;

博士生导师中华医学会糖尿病分会(CDS)全国委员;

CDS 胰岛素抵抗学组副组长;

承担 3 项国家自然科学基金以及国家支撑计划、国家卫计委、教育部和省科技攻关课题 10 余项,先后数次获得省市科技进步奖,在国外核心期刊上发表论著 300 余篇,SCI 收录文章 30 余篇;

中国女医师协会糖尿病专业委员会全国委员;

中国女医师协会门诊管理专委会副主任委员;

中国内分泌学会肥胖学组委员。

​近年来,中国 2 型糖尿病(T2DM)发病率逐年增加,糖尿病并发症的发病率亦始终居高不下。UKPDS 等多项研究证实,长期良好的血糖控制是延缓 T2DM 并发症进展的关键,但在临床实践中,多种口服降糖药的疗效会随着病程的进展而逐渐减弱,甚至出现继发性失效(SF),非常不利于血糖的长期稳定控制。
 

针对该问题,丁香园特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌研究室主任袁莉教授解析口服降糖药发生 SF 的原因、解决方案,分享新型降糖药二肽基肽酶 4 抑制剂(DPP-4i)阿格列汀的临床研究——ENDURE 研究所带来的临床启示,并为大家揭秘阿格列汀持久控糖的秘诀。
 

口服降糖药疗效日渐衰减的元凶——SF

SF 是目前口服降糖药的常见临床问题之一,包括磺脲类、二甲双胍、噻唑烷二酮类等。随着 T2DM 病程延长,SF 发生率可能会增加,可能需要改用或联用其他口服药物、胰岛素才能有效控制血糖,因此 SF 目前已成为降糖治疗比较棘手的问题之一。
 

针对发生 SF 的 T2DM 患者,临床中往往需要改用或联用其他降糖药、胰岛素才能继续有效控制血糖。那么为什么会出现这一现象?目前 SF 的发生机制尚不十分明确,可能与β细胞功能的衰退、胰岛素分泌的减少有关。
 

袁教授指出,T2DM 是一种慢性进展性疾病,胰岛β细胞功能衰退和胰岛素抵抗是 T2DM 发病机制中的两个核心环节。一方面,胰岛β细胞功能在糖尿病进程中仍不断衰竭。UKPDS 研究发现,T2DM 发病时,患者的胰岛β细胞功能已下降至正常人群的 50% 左右,随着病程延长,β细胞功能平均以每年约 5% 的速度衰竭,从而导致血糖随之逐年升高。另一方面,在糖尿病病程进展中出现的高血糖,反过来又会进一步加重胰岛 β 细胞的损害,使得 β 细胞功能衰退不断加重,就出现了既往使用的降糖药物效果逐渐减弱,从而发生 SF。
 

DPP-4 抑制剂可巧妙规避 SF 风险

既然多种口服降糖药均会出现 SF 的问题,那么为了实现对 T2DM 患者长期有效的血糖控制,就需要临床医生在选择处方降糖药物时做出更多的考量。针对这一问题,袁教授提出了选择合适降糖药的要点:1 降糖疗效好、效力强;2 能够保护胰岛 β 细胞功能、改善胰岛素抵抗。只有满足以上两个条件,才能保证降糖效果的持久有效。
 

DPP-4i 类新型降糖药不仅能通过抑制 DPP-4 酶活性、增加血胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平来有效地降低血糖水平,还能够改善胰岛 β 细胞功能、增加胰岛素敏感性,保证临床降糖疗效有效且持久,可作为 T2DM 患者的降糖优选。
 

ENDURE 研究——阿格列汀持久控糖,安全达标

临床研究表明,DPP-4i 在一些长达 2 年的研究中并未败下阵来,而是表现出良好持久的血糖控制,例如新一代 DPP-4i 阿格列汀凭借 ENDURE 研究结果,证实其降糖疗效的持久性和临床应用的安全性。
 

ENDURE 研究是一项多中心、随机、双盲、活性药物对照的临床研究,共纳入 2639 例 T2DM 患者,随访 104 周,以评估阿格列汀联合二甲双胍长期治疗较二甲双胍联用格列吡嗪的疗效与安全性。
 

ENDURE 研究表明,阿格列汀可持久有效降低 HbA1c 长达 2 年,其中阿格列汀 25 mg 组 HbA1c 较基线下降 0.72%,而格列吡嗪组 HbA1c 较基线下降 0.59%。此外,阿格列汀 25 mg 组任意低血糖事件的发生率显著低于格列吡嗪组(1.4% vs. 23.2%),而且阿格列汀 25 mg 组患者体重自基线下降明显(p<0.001)。
 

阿格列汀助力控糖持久战的重要心法——精准出击、直击核心

ENDURE 研究在很大程度上证实了阿格列汀降糖疗效的持久性,究竟哪些因素使得阿格列汀具有效力持久的优势呢?
 

第一,阿格列汀是采用基于结构的药物设计(SBDD)技术而合成的非拟肽类 DPP-4i,能够与 DPP-4 的活性位点进行 4 模精准结合,从而有效地降低 DPP-4 的活性,且能够在 24 小时内达到并且持续 ≥ 80% DPP-4 抑制水平,显著增加 GLP-1 水平达 3-4 倍。
 

第二,胰岛β细胞功能减退和胰岛素抵抗是 T2DM 进展的共同决定因素,也是口服降糖药发生 SF 的两大核心机制。有研究表明,阿格列汀能显著改善 T2DM 患者的胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),改善血糖控制。
 

第三,正因为阿格列汀独特的结构优势,能精准结合 DPP-4 酶的活性位点,所以具有很高的 DPP-4 选择性,对 DPP-8、DPP-9 等同工酶的活性影响小,因此皮肤、免疫系统不良反应风险低。
 

小结

口服降糖药的继发性失效是非常常见的临床问题,主要与β细胞功能衰退及胰岛素抵抗增加有关。新型降糖药物阿格列汀无论是临床研究或实践,都已证实阿格列汀能够实现有效持久控糖,且安全性良好;此外,阿格列汀一天一次的用药方式大大提高了患者的依从性。T2DM 患者早期应用阿格列汀,符合糖尿病治疗理念和未来趋势。
 

4,499

评论区

不错,很好。
发表于 2018-08-30
(0) 回复 取消
收到
发表于 2018-05-31
(1) 回复 取消
收到
发表于 2018-05-31
(0) 回复 取消