胰岛素经典研究解读

UKPDS 研究再解读:鱼与熊掌亦可兼得

 

 

 

 

始于1961年的UGDP研究得出的结论让人瞠目结舌——与安慰剂和饮食控制相比,胰岛素并不能更好地阻止2型糖尿病患者的心血管死亡,而磺脲类(甲苯磺丁脲)和双胍类(苯乙双胍)则可能增加死亡率1

 

后面的路,该如何走?作为领路人,英国牛津大学雷克利夫医院的Robert Turner教授等人发起了UKPDS研究。

 

 

耗时最长:主攻三大难题

 

 

 

研究者们想弄清关于2型糖尿病的三大难题:①血糖控制能否防治糖尿病并发症;②磺脲类药物、胰岛素、二甲双胍的降糖疗效和安全性探索;③血压控制能否降低致残率和死亡率。

 

用科学和时间证明:早期强化是根本

 

UKPDS研究的精华之一在于,强化血糖控制能否让糖尿病患者获益。


图 UKPDS强化降糖治疗组相关获益(与常规治疗组相比)2-3


很显然,强化血糖控制是糖尿病微血管并发症的死对头;而且,磺脲类药物无证据显示其增加心血管死亡风险,经二甲双胍治疗的肥胖患者,心血管和全因死亡率大幅下降4

 

10年随访证实,原强化方案结束后,无论患者继续接受的降糖治疗方案如何,早期良好的血糖控制还降低了大血管并发症风险,强化降糖的获益可长期存在,即带来“记忆效应”。 多项研究结果显示,如果在糖尿病早期不能进行有效的血糖控制,那么高血糖带来的大血管并发症是不可逆的5

 

所以,早期强化方为控糖之本。

 

关于UKPDS的再思考:鱼与熊掌亦可兼得

 

 

降糖治疗要安全又有效,其实,UKPDS已经默默讲述了一个鱼与熊掌亦可兼得的故事。该研究显示,早期启动胰岛素治疗减少并发症风险的同时,不增加低血糖风险5。而在UKPDS的强化降糖组,控制不达标的患者即起始基础胰岛素治疗,长期获益良多。4T研究表明,以基础胰岛素起始的胰岛素治疗方案简单、有效也安全,理应成为首选方案之一6。遗憾的是,临床研究显示,中国2型糖尿病患者起始基础胰岛素治疗较晚7

 

当然,治疗也需综合控制危险因素。正如丹麦Steno-2研究所见,伴有微量蛋白尿的2型糖尿病患者在历经血糖、血压、血脂等多重因素强化干预后,微血管病变的发生发展风险显著下降8,再次证明了目标强化降糖给糖尿病控制带来的益处。

 

参考文献


1.    Gale EA. Glucose control in the UKPDS: what did we learn? Diabet Med. 2008, 25:9-12.

2.    UKPDS Group. Intensive blood-glucose control with Sulphonylureas or insulin compared with conventional Treatment and risk of complications in patients With type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet, 1998,352:837-853.

3.    UKPDS Group.10-Year Follow-up of Intensive Glucose Control in Type 2 Diabetes (UKPDS 80).N Engl J Med 2008;359:1577-89.

4.    UKPDS Group. Long-Term Follow-up after Tight Control of Blood Pressure in Type 2 Diabetes (UKPDS 81).N Engl J Med 2008;359:1565-76.

5.    刘乃琴,应雪娇. 及时启动基础胰岛素治疗的临床获益.药品评价,2016,15:12~16

6.    Holman RR, Farmer AJ, Davies MJ, et al. Three-year efficacy of complex insulin regimens in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2009;361(18):1736-47.

7.    纪立农,陆菊明,朱大龙等.成人2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议.中国糖尿病杂志.2017,25:2~6.

8.    Gæde P, Oellgaard J, Carstensen B, et al. Years of life gained by multifactorial intervention in patients with type 2 diabetes mellitus and microalbuminuria: 21 years follow-up on the Steno-2 randomised trial. Diabetologia. 2016 Nov;59(11):2298-307. 

 

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1、UKPDS 研究的 10 年随访提示我们,早期强化降糖治疗,可以减少如下哪些并发症的风险?
2、UKPDS 研究显示,早期启动胰岛素治疗减少并发症风险的同时,低血糖事件风险:

评论区

很好
发表于 2018-05-29
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非常棒
发表于 2017-12-20
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