胰岛素经典研究解读

基础胰岛素联合 OADs,起始治疗策略 1+1>2

 

 

随着 2 型糖尿病病程的进展,胰岛β细胞功能逐渐衰竭,胰岛素治疗成为必经之路。起始胰岛素的方案选择众多,何种为佳?

要回答这个问题,需将起始胰岛素方案进行直接比较。对于 OADs 控制不佳的 2 型糖尿病患者,起始胰岛素治疗的常用方案为:①在继续 OADs 的基础上加用一日一次的基础胰岛素;②停用 OADs,开始一日两次的预混胰岛素。如果能评价上述两种方案的疗效与安全性,问题不就得到解答了吗?

于是,Laptop 研究问世了。

OADs 控制不佳,一针「升级」vs  两针「初始」

Laptop 研究是一项平行、开放的多中心随机对照临床试验,纳入欧洲 10 个国家 66 个研究机构共 371 例 2 型糖尿病患者,病程至少 1 年,联用磺脲类与二甲双胍至少 1 个月,未使用过胰岛素,并且血糖控制不佳(HbA1C 7.5-10.5%,FPG ≥ 6.7 mmol/l)。试验设计及分组流程见下图:

研究主要终点为 HbA1C 下降幅度;次要终点包括 HbA1C 水平、平均 FPG 水平、FPG ≤ 5.6 mmol/L 的比例、HbA1C ≤ 7% 的患者比例、HbA1C ≤ 7% 且无夜间低血糖发生的患者比例,以及八点血糖均值。安全性指标为发生低血糖事件(血糖<3.3 mmol/L)的患者比例和频次、以及体重变化。

无需另起炉灶,一针「升级」更优

研究结果显示,相比预混组,甘精组 HbA1C、FPG 较基线下降更明显(图 1),更多患者 FPG 降至 5.6 mmol/L 以下(31.6% vs 15%,p=0.0002),更多患者 HbA1C 降至 7% 以下且无夜间低血糖发生(图 2)。

图 1  甘精组较预混组有效降低 HbA1C、FPG

图 2  甘精组较预混组更多安全达标

甘精组的八点血糖均值下降更明显(2.5 mmol/L vs 1.8 mmol/L,p<0.0001),且在空腹、午餐后、晚餐前、晚餐后和凌晨三点,血糖水平均明显低于预混组,血糖波动更小(图 3)

图 3 甘精组较预混组八点血糖均值下降更明显、血糖波动更小

安全性上,甘精组的总体低血糖事件发生更少(图 4),患者体重增加也相对更少,研究终点时的每日平均胰岛素剂量更低(图 5)。

图 4  甘精组较预混组总体低血糖事件更少

图 5  甘精组较预混组剂量更低、体重增加相对更少

以上结果说明,2 型糖尿病患者 OADs 控制不佳时,升级为一日一次甘精胰岛素联合 OADs 降糖疗效更优、血糖波动更小、安全性更佳,而无需另起炉灶,起始一日两次预混人胰岛素。

胰岛素起始治疗,「1+1>2」的策略

目前国内外指南均强调起始胰岛素治疗的重要性和及时性。Laptop 研究验证了一个不等式,即起始胰岛素治疗时,「1(每日一次甘精)+1(OADs)>2(每日 2 次预混)」,也就是说,选择甘精胰岛素联合 OADs 作为起始胰岛素治疗,  在有效性、全天血糖稳定性,以及安全性上均优于一日两次预混人胰岛素,体现「1+1>2」的效果。这与之后的很多研究结论一致,比如 GINGER 研究。

在甘精胰岛素联合 OADs 方案中,每日仅需注射一次胰岛素,早餐前测定一次血糖,更加方便灵活,更易为患者所接受,跨越低血糖担忧以及每日多次注射与测定血糖不便的障碍,能够作为起始胰岛素治疗首选策略之一。

总之,Laptop 研究为临床实践中选择起始胰岛素治疗方案提供了思路与循证证据,甘精胰岛素联合 OADs 方案为临床医生提供了更好的临床管理途径。

 

参考文献

1. Janka HU, Plewe G, Riddle MC, et al. Diabetes Care. 2005, 28(2).

2. A. Fritsche, M. Larbig,D. Owens, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 2010, 12(2).

3.  纪立农,陆菊明,朱大龙等.  中国糖尿病杂志. 2017, 25(1).

 

 

 

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评论区

挺好
发表于 2018-07-09
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一针基础胰岛素解决70%的血糖问题,棒棒棒
发表于 2018-05-21
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受教了
发表于 2018-04-18
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一针依从性是好很多
发表于 2018-03-22
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