胰岛素经典研究解读

BASAL-LIXI 真实世界研究-基础胰岛素联合利司那肽强化治疗

摘要 

 

本文是 2018 年 9 月发表在 Current Therapeutic Research 上的一项回顾性多中心真实世界研究(BASAL-LIXI 研究),探讨了基础胰岛素联合利司那肽强化治疗对血糖控制不佳患者的治疗有效性和安全性。研究结果显示,基础胰岛素控制血糖不佳的患者(平均 HbA1c = 8.7%),加用利司那肽进行强化治疗后,HbA1c 水平明显下降(-1.1%),于此同时,体重也显著减轻(-4 kg)。FBG 和 PPG 显著降低(-1.77 和-3.05 mmol/L),HbA1c 达标(HbA1c<7.0%)患者比例明显上升。治疗期间其他降糖药剂量和种类没有明显变化,且低血糖发生率极低(1.6%)。研究启示:以基础胰岛素为核心的「基础胰岛素+GLP-1 RA」(GLP-1 RA,胰高血糖素样肽-1 受体拮抗剂)强化治疗方案的疗效和安全性佳,可扬长避短,协同互补,明显降糖的同时降低体重,且低血糖发生率低,有望成为 2 型糖尿病治疗的新选择。 


 

研究概述 


 

 BASAL-LIXI 研究是 2014 年 10 月到 2015 年 5 月在西班牙的 33 个内分泌科和内科进行的一项回顾性多中心研究 [1],共纳入 129 例基础胰岛素控制不佳的 2 型糖尿病患者。其基线特征如下表所示:

在纳入研究前至少 24 周,使用利司那肽联合基础胰岛素(有或无口服降糖药联合治疗)进行强化治疗。


 

研究结果 


 

·  24 周强化治疗后,血糖控制参数明显改善


1)患者的平均 HbA1c 水平显著下降达 1.1%(P<0.001)(见图 1.A);治疗前 HbA1c 控制越不佳的患者,HbA1c 改善越明显(见图 1.B)。


图 1  24 周强化治疗后,HbA1c 水平明显改善

2)HbA1c 控制达标患者比例显著上升:HbA1C<7.0% 患者比例从 9.3% 上升到 30.2%(P<0.001),HbA1c ≤ 6.5% 的患者比例从 3.1% 上升到 17.1%(P<0.001),存在显著性差异(见图 2)。

3)患者 FBG 和 PPG 水平明显改善:从 9.74 和 12.16 mmol/L 分别下降至 7.97 和 9.11 mmol/L(P<0.001),平均降低 1.77 和 3.05 mmol/L(P<0.001)(见图 3)。

·  强化治疗后患者体重明显减轻

患者体重和 BMI 分别从 97.6 kg 和 35.8 kg/m2 明显下降至 93.6 kg 和 34.4 kg/m2(P<0.001),平均减少 4.0 kg 和 1.4 kg/m2(P<0.001)(见图 4)。

绝大部分(72.9%)患者在强化治疗后获得 HbA1c 和体重的同时下降(见图 5)。

·  强化治疗期间,低血糖事件罕见,安全性好

24 周强化治疗期间,所有患者中仅发生 2 例轻中度低血糖,无重度低血糖发生。其他常见副作用是胃肠道副反应(~10%)。

·  其他治疗药物剂量并没有显著变化

24 周强化治疗期间,基础胰岛素剂量没有显著增加(甘精胰岛素:30.8 IU vs. 31.9 IU,P = 0.348;地特胰岛素:44.5 IU vs. 50.8 IU,P = 0.449),其他联合使用的口服降糖药的患者比例也没有明显变化。
 

讨论 


 

·  T2DM 患者强化治疗可首选以基础胰岛素为核心的「基础胰岛素+GLP-1 RA」方案 


T2DM 是一种进行性疾病,随着疾病的进展,患者β细胞功能和血糖控制情况逐渐恶化,对于长病程 T2DM 患者,逐步升级治疗方案,最终进行长期胰岛素强化治疗更是十分必要。 

 

近年来,国内外指南纷纷对起始基础胰岛素后,治疗方案的「升级」进行了不断更新与完善。例如 2018 年 AACE/ACE 共识声明指出 [2],起始基础胰岛素治疗后不达标的 T2DM 患者可进行 「基础胰岛素+GLP-1 RA(或 SGLT-2i/DPP-4i)」或「基础胰岛素+餐时胰岛素」的强化治疗方案。(见图 6)


图 6  2018 AACE/ACE 共识声明中胰岛素强化治疗方案

 

·  「基础胰岛素+GLP-1 RA」方案在疗效、安全性、便利性上均具有显著优势


目前以基础胰岛素为核心的「基础胰岛素+GLP-1 RA」方案的疗效和安全性已得到一系列研究证据的支持,为基础胰岛素治疗后血糖仍管理不佳的患者提供新出路。

GetGoal-Duo2[3] 和 GetGoal-L[4] 研究均发现基础胰岛素+口服降糖药治疗效果不佳时,联合 GLP-1RA 类药物利司那肽,可显著改善 HbA1c 和 PPG,明显降低体重,同时低血糖的发生风险也显著低于对照组。

GLP-1RA 类药物可促进和恢复内源胰岛素的分泌,抑制胰高血糖素分泌,同时延缓胃排空、抑制食欲,从而减轻体重、改善胰岛素抵抗。GLP-1RA 主要降低餐后血糖,与餐时胰岛素相比,明显降低了低血糖风险。基础胰岛素与 GLP-1RA 联合应用可扬长避短,发挥协同互补的作用,成为 2 型糖尿病治疗的新选择。

此外,基础胰岛素联合利司那肽强化治疗仅需每日 1 次给药即可达到对 HbA1c 和血糖(FBG 和 PPG)的良好控制,无需像餐时胰岛素必须一日多次注射,避免了因此给患者带了的痛苦和不便,使得患者依从性更佳。

 综上所述,当基础胰岛素不能全面控制血糖时,可加用利司那肽进行强化治疗,不仅能有效控制血糖(特别是 PPG),还可以降低体重,且低血糖发生率低,是对长期胰岛素治疗患者有效且安全的强化治疗方案。

 

 

参考文献 

 

 

[1]  Bellido D, Abellán P, Palomar JMR, et al. Intensification of Basal Insulin Therapy with Lixisenatide in Patients with Type 2 Diabetes in a Real-World Setting: The BASAL-LIXI Study[J]. Current Therapeutic Research, 2018,89: 37-42.

[2]  Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, et al. Consensus statement by the American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology on the comprehensive type 2 diabetes management algorithm–2018 executive summary[J]. Endocrine Practice, 2018,24(1): 91-120.

[3]  Rosenstock J, Guerci B, Hanefeld M, et al. Prandial options to advance basal insulin glargine therapy: testing lixisenatide plus basal insulin versus insulin glulisine either as basal-plus or basal-bolus in type 2 diabetes: the GetGoal Duo-2 trial[J]. Diabetes care, 2016: dc160014.

[4]  Broglio F, Mannucci E, Napoli R, et al. Beneficial effect of lixisenatide after 76 weeks of treatment in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis from the GetGoal program[J]. Diabetes Obesity & Metabolism, 2016,19(2): 248.

 

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