GLP-1最新文献解读

个体化降糖大作战!且看利司那肽如何实力出击

小编导读  

 

2 型糖尿病(T2DM)是与高血糖相关的慢性代谢性疾病,可能导致心血管并发症和临床伴发症。美国糖尿病学会(ADA)和欧洲糖尿病研究学会(EASD)联合发布的治疗指南推荐了多种降糖药物,并强调根据每个患者的需求、偏好、疾病和药物特点,在单药治疗控制不佳后应联合不同机制的降糖药物,其中胰高血糖素样肽-1 受体激动剂(GLP-1 RA)是 T2DM  患者改善血糖控制的重要选择。

 

那么,利司那肽作为已经上市的短效 GLP-1 RA,在个体化、以患者为中心的 T2DM 治疗中的占据怎样的地位,其优势体现在哪些方面?利司那肽临床研究又能为我们带来哪些启示?不妨跟随小编的步伐,我将为您一一揭晓谜底!

 

 

利司那肽之降糖心法:减缓胃排空,强降餐后糖

 

胃排空是探讨 GLP-1 RA 降糖机制中不可忽略的重要一环,与餐后血糖(PPG)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的关系可谓「相爱相杀」。

 

胃排空速率与血糖水平之间存在双向调节关系:胃排空速率会影响餐后血糖水平,而血糖浓度的急剧变化可能部分调节胃排空速率。同时,胃排空还会影响 GLP-1 的分泌,而 GLP-1 可负反馈地调节胃排空速率。

 

如果说延迟胃排空是血糖控制的重要靶点,那么利司那肽就如向着该靶点急驰而去的利箭。利司那肽是每日 1 次的短效 GLP-1 RA,使胃排空显著减缓、促进葡萄糖依赖性胰岛素的释放并抑制胰高血糖素的分泌,从而降低血糖。虽然利司那肽与空腹血糖的中度降低相关,但能显著降低餐后血糖,明显减轻餐后β 细胞分泌负担。

 

 

利司那肽之临床实力——强效安全,可圈可点

 

既然利司那肽具有如此巧妙的降糖心法,其临床研究中的表现究竟如何呢?

 

GetGoal 一系列Ⅲ期临床试验表明,利司那肽无论单药治疗,还是与口服降糖药等联用,均能有效地改善 T2DM 患者的 HbA1c 和 PPG(图 1),而且安全性表现良好(图 2),单用利司那肽或与二甲双胍或吡格列酮联用时,低血糖发生率 ≤ 5% ,此外还可带来体重获益。

 

图 1   利司那肽的 III 期临床试验:有效性数据

 

 

(注:NR: 无报道; 所有研究中利司那肽的给药剂量为 20 μg 每日 1 次;a :  利司那肽 1 步调整剂量; b:   利司那肽 2  步调整剂量; c: 艾塞那肽的剂量为 10 μg 每日 2 次.)

 

图 2   利司那肽的 III 期临床试验:安全性数据

 

 

(注:NR: 无报道; 所有研究中利司那肽的给药剂量为 20 μg 每日 1 次;a :  利司那肽 1 步调整剂量; b:   利司那肽 2  步调整剂量; c: 艾塞那肽的剂量为 10 μg 每日 2 次.)

 

 

利司那肽——T2DM 患者的安「心」之选

 

心血管并发症是笼罩在 T2DM 患者头上的巨大阴影之一,那么强效降糖的利司那肽的心血管安全性又如何呢?

 

一项在 6000 多例近期发生急性冠状动脉综合征的 T2DM 患者中进行的研究 (ELIXA),其主要终点事件包括首次出现的心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或卒中住院。研究表明,利司那肽组主要复合终点发生率为 13.4%,而安慰剂组为 13.2% (风险比 1.02,95% CI 0.89~1.17),提示利司那肽不增加 T2DM 患者的心血管事件风险(图 3)。

 

图 3  ELIXA 研究:利司那肽不增加 T2DM 患者的心血管事件风险

 

 

利司那肽——对特殊人群的爱

 

利司那肽不仅让 T2DM 患者安「心」,还不忘特殊人群的治疗需求,尤其是老年 T2DM 患者。

 

在一项为期 24 周的Ⅲ期试验(GetGoal-O)中, ≥ 70 岁 T2DM 患者在现有治疗基础上接受每日 1 次利司那肽 20 μg 或安慰剂治疗。结果显示,利司那肽组在降低 HbA1c  及总体血糖控制方面更优(图 4),且低血糖风险较低。而且,5 项 GetGoal 临床试验的 meta 分析结果显示,利司那肽在经多种降糖药治疗后血糖控制不佳的 ≥ 65 岁患者中能改善血糖控制。

 

图 4  GetGoal-O 研究:利司那肽能显著降低老年 T2DM 患者的 HbA1c 

 

 

此外,利司那肽还能为 T2DM 合并慢性肾脏疾病(CKD)患者带来获益。根据利司那肽的欧洲公共评估报告,轻度或中度肾损伤患者无需调整剂量,但在重度肾损伤或终末期肾病患者中尚无治疗经验,暂不推荐。

 

 

总结  

 

在 T2DM 管理中,临床医生应充分考虑患者疾病特征与个人意愿,以患者为中心来制定个体化的降糖策略。GLP-1 RAs 已被权威指南推荐作为餐时胰岛素治疗的替代选择,其中短效 GLP-1 RAs 在抑制胃排空方面更具优势,降低餐后血糖更显著。作为短效 GLP-1 RAs 的代表药物,利司那肽能明显改善血糖控制、降低体重,且低血糖风险和心血管风险低,还适用于老年患者和 CKD 患者,这些综合特性使得利司那肽成为 T2DM 个体化管理的理想降糖之选。

 

 

 

 

参考文献

 

1.潘婳, 王新军. 利司那肽在 2 型糖尿病个体化治疗中的应用 [J]. 中华内分泌代谢杂志,2017,33( 12 ): 1075-1082..

 

2.纪立农. 短效胰升糖素样肽 1 受体激动剂利司那肽在 2 型糖尿病个体化治疗中的价值 [J]. 中华内分泌代谢杂志,2017,33( 12 ): 1091-1091. 

 

3.Hanefeld M, Raccah D, Monnier L. Individualized, patient-centered use of lixisenatide for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2017 Mar;13(3):311-321.

 

4.Meneilly GS, Roy-Duval C, Alawi H, et al. Lixisenatide Therapy in Older Patients With Type 2 Diabetes Inadequately Controlled on Their Current Antidiabetic Treatment: The GetGoal-O Randomized Trial. Diabetes Care. 2017 Apr;40(4):485-493.

 

5.Pfeffer MA, Claggett B, Diaz R, et al. Lixisenatide in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome. N Engl J Med 2015;373:2247-57.

 

6.Rosenstock J, Guerci B, Hanefeld M et al. Prandial options to advance basal insulin glargine therapy: Testing lixisenatide plus basal insulin versus insulin glulisine either as basal-plus or basal-bolus in type 2 diabetes: The GetGoal Duo-2 trial. Diabetes Care. 2016; 39: 1318–28.

 

 

4M编码:SCAN.LTX.18.05.4993 材料有效期2020年6月 该信息仅作医学和科研参考,赛诺菲不建议以任何所批准的处方信息不符的方式使用本品。本材料仅供医疗卫生专业人士使用。

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发表于 2018-12-10
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