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【2017AACE】糖尿病的精准医学——“我们到哪了?”

 

会议快讯:精准医学是如今医学领域的热点话题,那么精准医学与糖尿病又能碰撞出怎样的火花呢?2017年5月4日,第 26 届 AACE 年会上,来自美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)的糖尿病、内分泌及代谢疾病中心主任 Judith Fradkin 博士就“糖尿病的精准医学”发表精彩演讲。

 

第 26 届 AACE 年会专题

Precision Medicine for Diabetes: Where Are We

Judith Fradkin MD

 

美国前总统奥巴马曾在 2015年1月20日 的国情咨文演讲中提出,美国将开展新的精准医学计划(Precision Medicine Initiative, PMI)以致力于治疗癌症和糖尿病等疾病,获取个体化信息从而保障自己和家人的健康。在 2016年12月13日 签署的正式文件中,为美国国立卫生院(National Institutes of Health, NIH)额外提供 10 年以上近 15 亿美元的资金,用于开展精准医学计划活动,包括 All of Us 研究项目。

 

精准医学的核心要素

 

 

 

· 什么是精准医学?

 

(1)根据基因、环境以及生活习惯进行疾病干预和治疗的方法。

 

(2)在正确的时间,针对合适的个体给予精准的治疗:

 

▷ 更精确的诊断

▷ 更合理的疾病预防策略

▷ 更好的治疗选择

▷ 开发新型治疗方法

 

· 精准医学研究项目

 

All of Us 项目由 NIH 主导,是大型 PMI 的基石。该项目纳入 100 多万名志愿者,持续收集他们的数据以支持精准医学的各种研究。标准化数据来源包括:问卷调查、电子健康档案、基线体检、生物样本(血液、尿液)、移动/可穿戴设备以及地区/环境数据。这些数据涵盖的科学因素包括:1、通过整合环境暴露和基因因素,对一系列的疾病风险进行定量评估;2、识别常规治疗反应个体变异的原因,即药物基因组学;3、发现常见疾病发展风险增加或减少的生物标志物;4、制定健康差距的解决方案;5、通过移动健康技术将活动、生理指标和环境暴露与健康结局相联系;6、让研究参与者掌握数据和信息以改善他们自己的健康;7、创建一个可以实现靶向治疗的平台。

 

NIDDK的临床研究:2 型糖尿病

 

 

NIDDK 开展了多项有关2型糖尿病的临床研究:如糖尿病预防项目(DPP)、青少年 2 型糖尿病治疗选择(TODAY)研究、糖尿病血糖改善方法(GRADE)研究等。

 

糖尿病预防项目(DPP)

 

该项目纳入 3,234 例超重或肥胖伴糖耐量受损的受试者(未成年占 45%),通过 3 年随访来比较安慰剂、二甲双胍及生活方式干预对糖尿病预防的影响。

 

结果显示:二甲双胍治疗对年轻个体预防糖尿病更有效;而生活方式干预对老年个体预防糖尿病具有较强作用。

 

不同年龄组三种干预方式治疗的糖尿病发生率

 

 

 

青少年2型糖尿病治疗选择(TODAY)研究

 

由于青少年 2 型糖尿病患病率增加,成人药物未经过青少年测试或批准为青少年可用,因此亟需开展药物在高血糖及代谢方面对青少年影响的研究。该项队列研究纳入 10-17岁(平均年龄 14 岁)、BMI>85th%(平均 BMI 35.7kg/m2)、 病程<两年(平均病程 8 个月)的年轻 2 型糖尿病患者。患者随机分配至二甲双胍治疗(M)组、二甲双胍+罗格列酮治疗(M+R)组、二甲双胍+强化生活方式干预(M+L)组。

 

结果显示:随访 60 个月后,M组治疗失效率最高(51.7%),其次是M+L组(46.6%),M+R治疗组的治疗失效率最低(38.6%)。

 

 

糖尿病血糖改善方法(GRADE)研究

 

GRADE 是首个常见药物治疗 2 型糖尿病的综合有效性比较研究。其开展的目的有 3 点:其一,为新近发生 2 型糖尿病并接受二甲双胍治疗的患者提供最常见降糖药物的公平比较;其二,确定患者的特征和机制与药物的差异反应有关,以促进糖尿病护理的个体化;其三,比较在临床上具有治疗意义的药物(>4年)。

 

研究设计

 

 

· 2 型糖尿病的异质性

 

2 型糖尿病的异质性问题主要体现在:1)糖尿病前期发展为糖尿病的进程中;2)2 型糖尿病的疾病表现;3)2 型糖尿病对治疗的反应;4)2 型糖尿病发展为并发症的过程中。

 

2型糖尿病异质性的问题

 

 

临床研究中组学的研究和罕见/极端表型的研究是 2 型糖尿病异质性研究的两种途径。前者的目的在于通过促进组学技术在大型研究中的应用和综合运用以了解2型糖尿病的异质性,如 GRADE 研究的问题是:什么可以预测机体对药物反应的不足,以及药物反应不足背后的分子途径是什么?后者的目的在于促进罕见/极端表型的代谢功能障碍研究以了解 2 型糖尿病。

 

2 型糖尿病异质性研究途径

 

 

针对 2 型糖尿病异质性的问题,最终期望达到的目标是:1)在糖尿病前期进行预防,避免发展为 2 型糖尿病;2)在 2 型糖尿病阶段加强筛查,对 2 型糖尿病患者进行个体化治疗以及预防并发症的发生。

 

2 型糖尿病异质性研究的目标

 

 

精准医学的核心要素是基因、环境以及生活习惯,目前 NIDDK 开展了多项与精准医学相关的 2 型糖尿病研究,如:DPP、TODAY和GRADE。此外,临床研究中组学的研究和罕见/极端表型的研究,在未来可进一步阐明 2 型糖尿病异质性问题,为糖尿病前期与糖尿病患者提供极大的健康保障。

 

【参考文献】

 

2017 AACE: TG S2-Judith Fradkin. Precision Medicine for Diabetes:Where Are We.

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