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【专家点津】眼损伤特异性尿蛋白质组分析可预测2型糖尿病患者的肾损害

 

编者按:糖尿病肾病与糖尿病视网膜病变作为最主要的糖尿病微血管并发症,对糖尿病患者的影响十分巨大,因此特别强调早期诊断早期治疗;糖尿病肾病由于临床表现多样,依照目前的诊断方法常常无法在早期诊断糖尿病肾病。近期,首都医科大学附属北京同仁医院杨金奎教授及其研究团队在 Diabetes Care 上在线发表了一项为期 5.3 年的利用尿蛋白质组学对糖尿病视网膜病变极端病例进行分析的前瞻性研究,旨在从糖尿病视网膜病变探索糖尿病肾病的早期诊断,“菲糖新动”特邀杨金奎教授对这一研究进行了介绍和点评。

 

研究目的

 

由于微量白蛋白尿(MAU)对 2 型糖尿病患者(T2DM)的肾损害预测价值有限,本研究探索了威胁视力的增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)的特异性尿蛋白是否是预测 T2DM 患者慢性肾功能不全(CRI)的指标。

 

研究方法

 

对 MAU 伴 PDR(病例)或MAU伴超过 10 年糖尿病病史但无任何程度的视网膜病变(NDR)(对照)患者进行病例-对照研究,鸟枪法尿蛋白质组学寻找特异性尿蛋白。

 

患者筛选过程

 

在队列研究中,对 210 例估算肾小球滤过率(eGFR)≥80 ml/min/1.73 m2的T2DM患者进行了中位数为 5.3 年的随访。PDR 特异性尿蛋白用于预测 CRI(eGFR<60 ml/min/1.73m2)。

 

研究结果

 

· 病例组比对照组具有最高差异的前两位尿蛋白为触珠蛋白和 α2- 巨球蛋白

 

最高差异的前两位尿蛋白为触珠蛋白(8.7 倍,P<0.0001)和 α2- 巨球蛋白(5.7 倍,P<0.0001)。

 

· 基线尿触珠蛋白 ≥20 ng/min 患者,CRI 发生率较高

 

在队列研究中,基线尿触珠蛋白 ≥20 ng/min患者,有较高的 CRI 发生率 (HR=3.27,95% CI 1.41~7.58,P = 0.006)。

 

基线不同水平患者的终末期肾病发生率

 

触珠蛋白和微量白蛋白尿都低的患者 CRI 的发生率仅为 3.2%,有微量白蛋白尿的患者 CRI 的发生率是 9.5%,而触珠蛋白增高的患者 CRI 的发生率是 13.3%。CRI 发生率最高的是微量白蛋白尿和触珠蛋白均高的(22.4%)的患者 (P<0.001)。

 

不同浓度触珠蛋白和微量白蛋白尿的患者CRI的发生率

 

 

研究结论

 

尿触珠蛋白是一种新的生物标志物,可作为尿微量白蛋白的补充,预测 T2DM 患者的肾损害。

 

作者见解

 

糖尿病是一种常见的慢性疾病,糖尿病患者经常出现其他非糖尿病慢性肾脏疾病。肾活检最有确诊价值,但不切合临床实际。目前,临床上将检测到 MAU 作为预测糖尿病肾病的指标。然而,微量白蛋白尿预测糖尿病肾病的价值目前已经受到质疑。2007 年美国肾脏病基金会建议:对于大多数 T2DM 患者,微量白蛋白尿伴有糖尿病视网膜病变时才能诊断糖尿病肾病;而肾小球滤过率迅速减少的患者,即使未出现微量白蛋白尿,也能诊断糖尿病肾病,因此临床上已经不再把 MAU 作为糖尿病肾病诊断的必要条件。

 

 

糖尿病肾病诊断与糖尿病视网膜病变有关

 

 

一项为期 15 年的前瞻性研究则发现,视网膜病变,尤其是严重视网膜病变,与糖尿病肾病显著相关。本研究通过对大量 T2DM 患者的监测和随访,发现糖尿病视网膜病变及其生物标志物可以作为糖尿病肾病诊断的重要指标,尿中的触珠蛋白不仅是糖尿病视网膜病变分子标志物,当其与尿微量白蛋白结合时可以更准确地预测糖尿病肾病的进展,为糖尿病肾病的早期发现提供了更有价值的诊断指标。

 

 

 

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