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【期刊瞭望】DPP4 抑制剂——β细胞功能保护神

编者按:众多证据表明,二肽基肽酶 4(DPP-4)抑制剂可保护胰岛β细胞功能,但之前的研究结果各不相同。2017 年 3 月 Science Report 杂志报道了一项针对随机对照试验(RCT)进行的荟萃分析,旨在探讨 DPP-4 抑制剂是否具有保护 2 型糖尿病患者胰岛β细胞功能、改善胰岛素抵抗的作用。

该研究根据系统评价和荟萃分析优先报告条目(PRISMA)的声明实行,共纳入 52 项 RCT 研究,其中 DPP-4 抑制剂单药治疗 23 项,DPP-4 抑制剂联合治疗 28 项,DPP-4 抑制剂单药或联合治疗 1 项。具体文献检索方式和纳入标准如图:

文献检索方式和纳入标准

l  DPP-4 抑制剂单药治疗显著改善β细胞功能

DPP-4 抑制剂单药治疗可显著改善β细胞功能。汇总的稳态模型β细胞功能指数(HOMA-β)的加权均数差(WMD)为 9.15(95%CI:7.48,10.81)。研究未发现明显异质性(I2 = 4%,P = 0.41)。但是,DPP-4 抑制剂单药治疗未能显著改善胰岛素抵抗。

DPP-4 抑制剂单药治疗对β细胞功能的影响

l  DPP-4 抑制剂联合治疗显著改善β细胞功能

在其他药物治疗的基础上,联合 DPP-4 抑制剂可显著改善β细胞功能。汇总的 HOMA-β的 WMD 为 9.04(95%CI:5.72,12.37)。研究发现明显异质性(I2 = 89%,P<0.001)。相似的,DPP-4 抑制剂联合治疗也未能显著改善胰岛素抵抗。

DPP-4 抑制剂联合治疗对β细胞功能的影响

研究显示,在 2 型糖尿病患者中,DPP-4 抑制剂单药治疗或联合治疗均可显著改善β细胞功能,但对胰岛素抵抗无显著影响。

【作者见解】

DPP-4 抑制剂改善 2 型糖尿病患者β细胞功能的获益具有生理学合理性。糖尿病动物模型中,DPP-4 抑制剂可刺激β细胞存活,促进胰岛再生,增强胰岛素的生物合成,保存胰岛β细胞的数量和功能。针对 2 型糖尿病患者的研究显示,DPP-4 抑制剂可改善空腹和餐后状态下的β细胞功能,且这些获益在为期 2 年的随访中持续存在。

DPP-4 抑制剂可能是通过稳定胰高血糖素样肽-1(GLP-1),从而改善β细胞功能。此外,DPP-4 抑制剂还具有抗炎作用,可减轻胰岛β细胞功能的丧失。近期有报道显示,DPP-4 抑制剂对胰岛β细胞的保护可能是通过延伸细胞端粒长度实现的。然而,DPP-4 抑制剂停用后对 2 型糖尿病患者胰岛β细胞功能的持久影响,仍需进一步的长期研究。

【参考文献】

Lyu X, Zhu X, Zhao B, et al. Sci Rep 2017,7:44865

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