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ZODIAC-39研究:解除磺脲类药物的体重困扰

编者按:2016 年 6 月 6 日 Diabetes, Obesity and Metabolism 报道了一项荷兰的前瞻性观察性队列研究——ZODIAC-39 研究,结果显示二甲双胍单药治疗的 2 型糖尿病(T2DM)患者,加用磺脲类药物(SUs)可维持血糖控制,且未带来体重变化。

T2DM 患者体重增加会导致胰岛素抵抗加重并加速疾病的进展。因此,对于 T2DM 患者来说,避免体重增加是重要的治疗目标之一,尤其是在添加新的降糖药物后。不同降糖药物对体重的影响存在差异,二甲双胍不会增加体重,但 SUs 对体重的影响程度尚未完全明确。此外,是将体重的变化归因于 SUs 类药物的共同特征,还是某一特定 SU 药物的作用,也尚不清楚。

兹沃勒门诊糖尿病患者综合管理项目(Zwolle Outpatient Diabetes project Integrating Available Care,ZODIAC)纳入荷兰地区 1998-2012 年间 29,195 例大于 18 周岁、接受二甲双胍单药的 T2DM 患者。这些患者在二甲双胍单药治疗至少一年后,加用 SUs 进行两药联合治疗。研究的主要终点是二甲双胍基础上加用不同种类 SU 治疗随访 5 年后,各 SU 组体重较基线的年度变化,次要终点是各 SU 组 HbA1c 较基线的年度变化。共 2,958 例患者纳入分析:

不同 SU 组分布

l  加用 SUs 后,随访 5 年期间的体重无显著变化

混合线性模型分析显示,随访期间体重无显著变化(P = 0.24),各 SU 组之间体重亦无显著差异(P = 0.26)。随访 5 年后,格列齐特和格列本脲组有增重趋势,但格列美脲组体重无变化。

随访期间不同 SUs 添加组的体重变化情况

随访期间校正年龄、性别、糖尿病病程后的平均体重(kg)

l  不同 SU 组随访期间的 HbA1c 无显著差异

随访 5 年期间,患者未换用其他药物治疗(包括其他 SUs)。加用不同 SU 后,HbA1c 表现出显著的非线性趋势(二次趋势)(P<0.005)。格列齐特、格列美脲和甲苯磺丁脲治疗组平均 HbA1c 水平在前 4 年从 7.1% 平稳下降,并保持在 7.0% 以下,但在第 5 年升高至 7.0% 以上。此外,不同 SU 组之间无显著差异(P = 0.37)。

随访期间不同 SU 组 HbA1c 变化情况

综上,对于初级医疗机构的 T2DM 患者,可在二甲双胍治疗的基础上加用 SUs 来维持严格血糖控制,且不需要担忧体重增加的问题。此外,尚无证据显示不同 SUs 在体重影响上存在差异。真实生活中能够影响体重的因素很多,一些非药物因素,如生活方式等,可能占据更为重要的角色。

【作者见解】

本研究显示,在二甲双胍单药治疗基础上加用 SUs 之后,4 组体重均未显著增加,该结果与之前的随机对照试验(RCT)结果相悖。之前的 RCT 显示,格列本脲、格列齐特、格列美脲及格列吡嗪会使二甲双胍治疗的患者体重增加,但也只是小幅增加(0.5~3 kg)。

将本研究与之前 RCT 进行比较,发现体重变化的差异可能部分由于研究设计和基线因素的不同导致。此外,本研究开展期间,患者每年至少接受一次医生检查和三次护士检查,在随访期间,除了关注血糖,还注重给患者的生活方式提供建议。而对于 RCTs,在研究方案部分常没有结构化生活方式的建议,对生活方式建议的不依从,将导致血糖控制恶化和体重增加。

另外,有研究在中等和高收入国家中,观察到 55-65 岁一般人群的体重每年会轻度增加,这也提示降糖药物未必是体重增加的必要因素。

(Schrijnders D, Wever R, Kleefstra N, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2016 Jun 6)

 
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