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补充维生素 D 真能改善胰岛素抵抗和胰岛素分泌吗?

 

编者按:维生素 D 缺乏与肥胖、胰岛素抵抗、2 型糖尿病等多种慢性病的发生发展密切相关。那么,补充维生素 D 能否改善胰岛素抵抗或胰岛素分泌,进而预防 2 型糖尿病的发生及进展?2017 年 5 月,先后发表于 Diabetes Care 和 The American Journal of Clinical Nutrition 的两项随机对照试验,分别针对维生素 D 缺乏的 2 型糖尿病患者和超重、肥胖人群,探讨了补充维生素 D 对胰岛素敏感性及胰岛素分泌的影响。

维生素 D 缺乏的 2 型糖尿病患者补充大剂量维生素 D 后,胰岛素敏感性和胰岛素分泌未获改善 1

挪威奥斯陆大学国家医院糖尿病研究实验室开展了一项单中心、平行、双盲、随机、安慰剂对照试验,共纳入 62 例维生素 D 缺乏(血清 25 羟基维生素 D[25(OH)D] 浓度 ≤ 50nmol/L)的 2 型糖尿病患者,按 1:1 随机分为口服单剂量 400,000 IU 维生素 D3 组和安慰剂组。 4 周后,若维生素 D 组患者血清 25(OH)D 浓度<100nmol/L,则再补充维生素 D3  200,000 IU,共随访 6 个月。研究主要终点为胰岛素敏感性和胰岛素分泌,分别通过高胰岛素-正糖钳夹试验计算的总葡萄糖利用率(Rd)和静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)获得的 1 相胰岛素分泌来评估。

l 2 型糖尿病患者补充大剂量维生素 D 后,胰岛素敏感性无显著变化

通过基线至第 6 个月时的总 Rd 来评估胰岛素敏感性的变化。结果显示,随访 6 个月时,维生素 D 组与安慰剂组胰岛素敏感性较基线的变化无显著差异(P = 0.52);各组组内胰岛素敏感性也无显著变化(分别为 P = 0.69,P = 0.47)。

两组随访 6 个月时胰岛素敏感性较基线的变化

l 2 型糖尿病患者补充大剂量维生素 D 后,胰岛素分泌无显著变化

通过胰岛素曲线下面积(AUC0-8 min)增幅来评估 1 相胰岛素分泌变化。结果显示,随访 6 个月时,维生素 D 组与安慰剂组胰岛素分泌较基线的变化无显著差异(P = 0.10);各组组胰岛素分泌也无显著变化(分别为 P = 0.70,P = 0.51)。

两组随访 6 个月时胰岛素分泌较基线的变化

l 2 型糖尿病患者补充大剂量维生素 D 后,血糖水平无显著变化

治疗期间两组患者空腹血糖(FPG)、HbA1c 均无显著变化(维生素 D 组:FPG 升高 0.6±2.6 mmol/L[P = 0.32],HbA1c 降低 0.3±0.9 %[P = 0.11];安慰剂组 FPG 升高 0.6±2.8 mmol/L[P = 0.26],HbA1c 降低 0.2±0.5 %[P = 0.052])。另外,两组组间相比无显著差异。

本研究显示,对于维生素 D 缺乏的 2 型糖尿病患者,补充大剂量维生素 D 不能改善胰岛素敏感性和胰岛素分泌。

 

维生素 D 缺乏的超重、肥胖人群补充维生素 D,胰岛素敏感性和胰岛素分泌未获改善 2

澳大利亚一项随机、双盲、安慰剂对照研究,共纳入 65 例血清 25(OH)D ≤ 50 nmol/L 的超重或肥胖(体重指数 BMI ≥ 25 kg/m2,体重<159 kg),但无糖尿病的健康人群,随机分为维生素 D 组或安慰剂组治疗 16 周。维生素 D 组首剂量为 100,000 IU 的维生素 D3,之后每天口服 4,000 IU。主要终点为胰岛素敏感性变化,通过高胰岛素-正糖钳夹试验进行评估;次要终点包括胰岛素分泌、BMI、体脂率、腰臀比、收缩压、舒张压、脉压、平均动脉压和空腹血脂谱的变化。

l  超重或肥胖患者接受维生素 D 治疗 16 周,胰岛素敏感性和胰岛素分泌无显著变化

随访 16 周后,维生素 D 组与安慰剂组胰岛素敏感性、胰岛素分泌反应较基线的变化均无显著差异(均 P>0.9)。在多变量分析中,校正基线值、年龄、性别、种族和采血季节后,两组胰岛素敏感性和胰岛素分泌变化仍无显著差异。

*胰岛素分泌反应通过总胰岛素曲线下面积(AUC)、1 相胰岛素 AUC 和 2 相胰岛素 AUC 评估。

两组治疗 16 周后胰岛素敏感性较基线的变化

两组治疗 16 周后胰岛素分泌较基线的变化

l  超重或肥胖患者接受维生素 D 治疗 16 周,其它指标无显著变化

人体学测量指标方面,维生素 D 组 BMI、腰臀比、体脂率、脂肪含量和游离脂肪含量的变化与安慰剂组无显著差异(均 P>0.9)。心血管疾病危险因素方面,两组血压、血脂水平变化无显著差异。糖代谢方面,两组 FPG、空腹胰岛素水平变化均无显著差异(均 P>0.9)。

本研究显示,对于维生素 D 缺乏的超重、肥胖人群,补充维生素 D 对胰岛素敏感性、胰岛素分泌、肥胖或其它心血管疾病危险因素(如血压、血脂)未能带来改善。

 

以上两项研究显示,对于维生素 D 缺乏的的 2 型糖尿病患者和超重、肥胖非糖尿病患者,补充维生素 D 均未能带来胰岛素敏感性或胰岛素分泌的改善。因此,研究者不推荐 2 型糖尿病患者通过补充大剂量维生素 D 改善血糖控制,也不推荐通过补充维生素 D 降低维生素 D 缺乏人群的糖尿病发生风险。

参考文献

1. Gulseth HL, Wium C, Angel K, Eriksen EF, Birkeland KI. Diabetes Care 2017,40(7):872-878

2. Mousa A, Naderpoor N, de Courten MP, et al. Am J Clin Nutr 2017,105(6):1372-1381

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