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【期刊瞭望】中国证据:新诊断 T2DM 短期强化治疗后长期缓解新指标——急性胰高血糖素反应

编者按:2016 年 11 月 10 日 The Journal of International Medical Research 杂志在线发表一项中国研究,探讨了新诊断 2 型糖尿病(T2DM)患者接受短期胰岛素强化治疗(IIT)后,急性胰高血糖素反应(AGR)与 T2DM 长期缓解的相关性。

 

 

短期 IIT 可为新诊断 T2DM 患者带来长期缓解,但目前关于长期缓解的具体机制尚不清楚。既往研究显示,IIT 后胰岛素抵抗和一相胰岛素分泌均有所改善,但二者均与长期缓解无关。考虑到糖尿病的病理生理机制包括双重激素——胰岛素与胰高血糖素异常,因此胰岛 α 细胞功能变化可能与 T2DM 长期缓解相关,故本研究对 AGR 与 T2DM 长期缓解的相关性进行评估,并对 α 细胞在新诊断 T2DM 患者长期缓解中的地位进行探讨。

 

研究纳入中日友好医院的 10 例糖尿病病程 <12 个月、空腹血糖(FPG)>11.1mmol/L 的新诊断 T2DM 患者。患者接受为期 2 周的持续皮下胰岛素输注(CSII),并于治疗前后接受静脉糖耐量试验(IVGTT)和正常血糖高胰岛素钳夹试验。共随访 1 年,根据患者缓解情况分为缓解组和非缓解组。长期缓解定义为:1 年期间不再使用任何降糖药物,且维持良好血糖控制(FPG<7mmol/L和餐后 2h 血糖 [2hPG]<10mmol/L)。研究期间,50% 患者获得 T2DM 缓解。

 

  • IIT 治疗前后,缓解组和非缓解组的 AIR 和 GIR 均无显著差异

 

短期 IIT 后,患者急性胰岛素反应(AIR)和葡萄糖输注率(GIR)*较基线均显著增加,提示葡萄糖毒性是新诊断 T2DM 患者胰岛素敏感性和胰岛 β 细胞功能下降的主要病理生理机制之一。但 IIT 治疗前后,缓解组和非缓解组的 AIR 和 GIR 均无显著差异。

 

*AIR:反应一相胰岛素分泌;GIR:反映胰岛素敏感性。

 

IIT 治疗前后平均 AIR、GIR 变化

 

  • 相比非缓解组,IIT 治疗前后缓解组患者的 AGR 变化更显著

 

IIT 治疗前,缓解组的 AGR 显著高于非缓解组(P<0.05);IIT 治疗后,缓解组的 AGR 显著降低(P<0.01),非缓解组 AGR 无明显变化, 缓解组 AGR 降幅大于非缓解组 (P<0.05)。

 

IIT 治疗前后缓解组与非缓解组患者平均 AGR 水平

 

  • IIT 前的 AGR、IIT 后的 AGR 降幅与 T2DM 长期缓解正相关

 

斯皮尔曼相关性分析显示,T2DM 病程、体重指数(BMI)、AIR、GIR 和 FPG 水平与 T2DM 长期缓解无关,而 IIT 前的 AGR、IIT 后 AGR 降幅与 T2DM 长期缓解正相关(r=0.731,P=0.016)。该结果提示,反映 α 细胞功能的 AGR 可能是 T2DM 长期缓解的决定因素之一。

 

总之,新诊断 T2DM 患者 IIT 治疗 2 周后,AIR 和 GIR 均显著改善。基线 AGR 更高的患者获得 T2DM 长期缓解的可能性更大。这一发现对于选择合适的新诊断 T2DM 患者来接受 IIT 以改善治疗结局来说尤为重要。但由于研究的样本量有限,因此本研究的结果仍待更大样本量的随机对照试验进一步验证。

 

【作者见解】

 

胰高血糖素通过糖原分解、糖异生、酮生成和脂解等途径,促使空腹和餐后血糖升高。胰高血糖素属于葡萄糖反调节激素,在健康个体发生低血糖期间分泌,而当血浆葡萄糖水平为 4mmol/L~6mmol/L 时,其分泌被抑制。但在 T2DM 患者中,由于 α 细胞周围分泌胰岛素的 β 细胞的缺失,胰高血糖素的分泌不但未被抑制,反而增强。

 

此外,T2DM 患者中,α 细胞存在胰岛素抵抗,从而进一步减小了胰岛素对 AGR 的抑制作用。近期研究显示,短期 IIT 可改善 β 细胞功能,降低负荷后的高胰高血糖素血症,但无法使 α 细胞反应正常化。 

 

(Zhang B, Chen YY, Yang ZJ, et al. J Int Med Res 2016 Nov 10.)

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