编者按：长期、良好的血糖控制可减缓 2 型糖尿病患者并发症的进展。因此，降糖治疗应强调长期稳定的疗效，即持久性。2017 年 7 月，Journal of Clinical Medicine Research 杂志发表了一项回顾性观察性研究，评估了阿格列汀对日本 2 型糖尿病患者平均 3.5 年血糖控制的影响 ¹。

近期一项研究表明，阿格列汀可实现长达 2 年的持久血糖控制，但尚无研究探讨过阿格列汀治疗 2 年以上的血糖控制情况。

本研究纳入 APPLE 研究 ² 的 39 例患者，这些患者在 APPLE 研究期间接受为期 3 个月的阿格列汀治疗，研究结束时持续阿格列汀治疗至少 36 个月（阿格列汀平均治疗时间为 42.8±2.2 个月），评估所有患者的血糖和血脂水平。

l  阿格列汀长期治疗，HbA1c 水平显著降低

与基线相比，所有患者末次访视时的 HbA1c 水平显著降低（差异的 95% CI: 0.3-0.9，P = 0.0001）。

阿格列汀治疗期间的平均 HbA1c 水平

此外，对治疗过程中未改变降糖药物、或减少磺脲类药物剂量、或将磺脲类药物替换为降糖强度较低的瑞格列奈治疗的患者进行亚组分析（n = 32），结果显示，这些患者末次访视时 HbA1c 水平较基线也显著降低（差异的 95% CI: 0.3-0.9，P = 0.0005）。

治疗期间亚组患者的 HbA1c 水平

l  阿格列汀长期治疗，LDL-C 水平显著降低

检测 LDL-C 的患者中（n = 37），与基线相比，末次访视时患者的 LDL-C 水平显著降低，由 106.5±25.0 mg/dL 降至 96.3±20.9 mg/dL（差异的 95% CI: 0.5-19.9，P = 0.0406）。

阿格列汀治疗期间的 LDL-C 水平

此外，对未使用调脂药（他汀类或贝特类）或影响血脂水平的吡格列酮治疗、或使用上述两类药物治疗但研究期间未改变药物剂量的患者进行亚组分析（n = 27）。结果显示，这些患者末次访视时 LDL-C 水平较基线也显著降低，由 108.7±24.9 降至 95.1±22.8 mg/dL（差异的 95% CI: 1.8-25.3，P = 0.0250）。

治疗期间亚组患者的 LDL-C 水平

本研究显示，对于日本 2 型糖尿病患者，阿格列汀长期治疗具有良好的降糖持久性，可维持长达 3 年以上的长期血糖控制。此外，阿格列汀长期治疗还可带来 LDL-C 水平的显著获益。

【作者见解】

阿格列汀持久控糖的机制目前还未明确，可能的原因是 DPP-4 抑制剂对胰岛β细胞存在潜在保护作用。研究人员预测，对于基线 HOMA-β相对较高、HOMA-IR 相对较低的患者，阿格列汀治疗的持久性可能更好，然而结果出乎意料，不同 HOMA-β和 HOMA-IR 水平的患者治疗前后 HbA1c 水平的变化无显著差异。导致这一结果的原因尚不明确，可能是联用的药物（如磺脲类药物、二甲双胍、吡格列酮）影响了结果，因此，未来有待在未接受降糖药物治疗的患者中开展进一步的探索。

【拓展阅读】

阿格列汀联合兰索拉唑治疗对 2 型糖尿病患者血糖控制影响的研究（APPLE 研究），为一项多中心、随机、开放研究，于 2012 年 12 月～2013 年 8 月期间开展，纳入 89 例 2 型糖尿病患者，随机分为阿格列汀单药组（n = 43）与阿格列汀+兰索拉唑联合用药组（n = 46），进行 3 个月的治疗，对比单药治疗与联合治疗对 2 型糖尿病患者血糖控制的影响。研究表明，两组血糖控制无显著差异。

参考文献

1. Takebayashi K, Suzuki T, Naruse R, et al. J Clin Med Res 2017,9(9):802-808

2. Takebayashi K, Sakurai S, Suzuki T, et al. Endocr J 2014,61(10):1031-1039