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从START研究看磺脲类药物在T2DM中的临床应用

本期作者   

 

 

解放军总医院    杨国庆 教授

 

副主任医师,副教授,硕士研究生导师,中华医学会糖尿病学会青年委员会委员,中华医学会糖尿病学会神经病变学组委员,中华医学会内分泌学会糖尿病学组委员,中华医学会内分泌学会垂体学组委员。

 

 

 

2型糖尿病(T2DM)是世界范围内的严重公共卫生问题,糖尿病及其相关代谢异常引起的慢性并发症是致死致残的重要原因。UKPDS研究显示强化血糖控制可以有效预防和延缓慢性并发症的发生发展[1]。胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对缺乏是T2DM发生的主要病理生理机制,因此作为胰岛素促分泌剂的磺脲类药物仍是目前最常用的处方降糖药物之一。虽然近10年来不同降糖机制的药物如DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂等不断应用于临床,磺脲类药物依然是生活方式联合二甲双胍后的二线治疗药物,或不能耐受二甲双胍治疗的备选药物之一[2]

 

格列美脲是新一代磺脲类药物,其特点主要包括起效快、吸收完全、每天一次服用,相比于其他磺脲类药物低血糖风险更低,对体重的影响轻微。2017年9月,Endocrinology and Metabolism杂志发表了一项印度的多中心、开放标签、随机、对照试验(START研究)的结果[3]。START研究是在初治、新诊断或二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳的T2DM患者中,比较格列美脲/二甲双胍和西格列汀/二甲双胍的有效性和安全性,研究设计见图1

 

图1  研究设计

 

 

格列美脲降糖疗效全面占优

结果发现,格列美脲组治疗12周后糖化血红蛋白(HbA1c)自基线平均下降0.42%,较西格列汀组(0.30%)下降更加明显(图2),两组间具有显著性差异(p = 0.001)。同时,格列美脲组空腹血糖(FPG)和餐后血糖(PPG)自基线下降更加显著(图3)。

 

图2  格列美脲组和西格列汀组自基线至12周的HbA1c的变化

 

图3  格列美脲组和西格列汀组自基线至12周的FPG和PPG的变化

 

 

格列美脲安全性良好,与西格列汀相当

治疗12周后,格列美脲组和西格列汀组体重变化(0.15 ± 0.97 kg vs 0.22 ± 0.82 kg)和BMI变化(0.07 ± 0.39 kg/m2 vs. 0.08 ± 0.31 kg/m2 )是相似的(图4),两组间体重和BMI的变化均无统计学差异。

 

图4  自基线至研究结束,格列美脲组和西格列汀组的体重和BMI的变化(*表示无显著性差异)

 

 

此外,在治疗12周内有42名受试者出现低血糖的症状,包括头晕、出汗或发冷,两组低血糖症状发生率相似(图5),差异无统计学意义。

 

图5  格列美脲组和西格列汀组在治疗期间低血糖症状的发生率(*表示无显著性差异)

 

 

作者见解   

 

随着新型降糖药物如DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂和胰岛素类似物应用到临床,T2DM患者的血糖控制策略已发生较大的变化,其中DPP-4抑制剂已被推荐作为T2DM治疗的二线降糖药物之一。面对新药的挑战,传统降糖药物磺脲类期待新突破来“稳固”自己在T2DM治疗中的地位。

 

格列美脲作为新一代磺脲类药物,通过与磺脲受体1独特的“快速结合、快速解离”结合机制,能够有效改善糖尿病患者葡萄糖负荷后第一时相和第二时相的胰岛素分泌。此外,格列美脲还具有胰外作用活性,显著改善胰岛素抵抗、提高外周组织对葡萄糖的利用。正是由于格列美脲具有“促分泌、增敏”的双效作用机制,所以格列美脲不仅能强效降糖,而且低血糖风险低、体重增加不明显[4]。无独有偶,一项在日本老年T2DM患者中进行的头对头比较西格列汀和格列美脲有效性和安全性的研究START-J显示,格列美脲治疗24、52、104周时,体重变化分别为0.188, 0.309 和 −0.063 kg, 说明格列美脲长期治疗对体重影响呈中性作用[5]

 

综上所述,格列美脲联合二甲双胍不仅能显著改善血糖控制,且低血糖风险低、无明显体重增加,具有多重获益。在新型降糖药物辈出的时代,格列美脲可作为T2DM患者二甲双胍单药治疗血糖控制不佳时的首选药物之一,是二线降糖药物的重要选择。

 

 

参考文献

1. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998;352(9131):837-53.

2.中华医学会糖尿病学分会,中国2型糖尿病防治指南(2017版).

3. Devarajan T V, Venkataraman S, Kandasamy N, et al. Comparative Evaluation of Safety and Efficacy of Glimepiride and Sitagliptin in Combination with Metformin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: Indian Multicentric Randomized Trial - START Study[J]. Indian J Endocrinol Metab, 2017, 21(5):745-750.

4.Briscoe VJ, Griffith ML, Davis SN. The role of glimepiride in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2010;6:225–35.

5. Terauchi Y, Yamada Y, Ishida H, et al. Efficacy and safety of sitagliptin as compared with glimepiride in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus aged≥60years(START-J trial)[J]. Diabetes Obesity & Metabolism, 2017, 19(8):1188.

 

 

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哇哦
发表于 2018-03-14
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好文章
发表于 2018-01-26
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好文
发表于 2018-01-23
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格列美脲片低血糖低!
发表于 2018-01-19
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好!!!!
发表于 2018-01-19
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格列美脲片su降糖最强!
发表于 2018-01-19
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强效降糖优选
发表于 2018-01-19
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嗯嗯!棒棒哒!
发表于 2018-01-19
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发表于 2018-01-19
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棒棒的导师
发表于 2018-01-18
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