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控糖、调脂我所欲也,或可一举两「利」?

本文作者
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刘佩文 教授
湖北省中西医结合医院
刘佩文工作室主任
2 级主任医师  教授   研究生导师
内分泌科创始人、学科带头人、名誉主任 
 
湖北省糖尿病学会副主任委员
湖北省骨质疏松专业委员会副主任委员
湖北省科普作家协会医学科普创作专业委员会常务副主任委员
湖北省中西医结合学会内分泌分会常委
武汉市医学会医疗鉴定专家
武汉老年医学会理事会常务理事
中华医学会科普学会委员、中华糖尿病杂志审稿人
在内分泌科和心内科工作 40 余年,有很深的造诣,主持湖北省卫生厅、湖北省科委和中央保健委员会等多项科研项目
主编副主编及参编专著 10 余部,发表论文数十篇,2008 年 11 月倡办了湖北省第一家以专家名字命名的刘佩文工作室 

血脂异常是 T2DM 患者的常见合并症, CCMR-3B 研究对全国 104 家医院的 25817 例中国 T2DM 门诊患者进行了调查,结果发现 42% 的 T2DM 患者合并血脂异常。T2DM 患者合并血脂异常,可进一步增加大血管和微血管并发症风险,导致动脉粥样硬化等心血管疾病发生率显著增加1。多种糖尿病药物均已被证实可在改善血糖控制的同时发挥代谢调节作用,新一代格列美脲便是其中一种。近年研究发现,格列美脲除改善胰岛素抵抗、有效降糖以外,还具有额外的降脂作用。

 

 

T2DM 患者脂代谢异常的产生原因及危害

 

2 型糖尿病(T2DM)患者的脂代谢异常与胰岛素抵抗和腹型肥胖等代谢综合因素有关。导致患者血脂异常的主要原因是胰岛素作用不足、胰岛素抵抗等所致的极低密度脂蛋白(VLDL)、三酰甘油(TG)的产生过多和清除缺陷。研究证实,T2DM 患者血脂异常的发生率明显高于非糖尿病患者,是 T2DM 患者心血管并发症发生率增加的重要危险因素。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)的结果显示,血脂异常是 T2DM 患者发生致死性和非致死性心肌梗死的首要危险因素 1

 

 

格列美脲对血脂的调节作用

 

1. 格列美脲显著降低总胆固醇及 LDL 水平

 

糖尿病合并血脂异常最主要的特征表现为血浆总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)水平升高以及高密度脂蛋白(HDL)水平降低 2。格列美脲可以促进人体外围肌肉组织增加对葡萄糖的摄取量,进而减少葡萄糖转化为脂肪的量,发挥降脂的功效 3。一项针对日本人群的随机对照研究,对格列美脲和吡格列酮单药治疗效果进行了比较,研究结果显示,两者降糖效果相当,但与吡格列酮相比,格列美脲可显著降低患者血浆总胆固醇和 LDL 水平(图 1)4。Xu 等人针对新诊断 T2DM 患者应用格列美脲和格列本脲进行治疗的对比研究也得到了类似的结果:  格列美脲不仅可显著降低血浆总胆固醇、TG 以及 LDL 水平,还可增加血浆 HDL 水平,差异具有统计学意义。此外,有体外研究证实,格列美脲具有降低血浆 LDL 并且抑制 LDL 氧化的作用,其作用呈剂量依赖性 5

 

 

图 1  格列美脲显著降低血浆总胆固醇及 LDL 水平

 

 

2. 格列美脲显著升高 HDL 及脂联素水平

 

脂联素可以通过调节脂蛋白脂肪酶和肝脂酶,从而对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)代谢和脂肪代谢起到重要作用,T2DM 患者血浆脂联素水平与 HDL-C 水平呈明显正相关。Takahiro 等人研究证实,治疗前脂联素水平较低的 T2DM 患者,在使用格列美脲治疗后,脂联素水平及 HDL-C 水平明显升高(图 2)6

 

 

图 2  格列美脲显著升高 HDL 及脂联素水平

 

 

3. 格列美脲通过对 PPARγ的激活作用对脂代谢产生影响

 

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)在介导脂肪酸氧化及脂质代谢中具有重要作用。PPAR-γ可以调节脂肪酸代谢的各个环节,增加脂肪酸转运蛋白和脂肪酸转运酶的表达,刺激细胞对脂肪酸的摄入和向脂酰 CoA 的转化。PPAR-γ还能选择性诱导脂蛋白脂肪酶 (LPL ) 基因在脂肪组织的表达,调节脂肪细胞的信号转导,减缓脂解速度,从而降低游离脂肪酸的量 7。Fukuen 等人研究证实,格列美脲能够激活 PPAR-γ 8。Inukai 等以体外培养的脂肪细胞和肌细胞为研究对象,发现 1μM 的格列美脲能够显著增强完全分化的 3T3-L1 脂肪细胞内源性 PPAR-γ的转录活性 9。因此,格列美脲可能通过激活 PPAR-γ途径而对脂代谢产生影响。

 

口服降糖药的选择,不仅取决于其降糖效果,还需考虑其他作用,如对心血管危险因素的作用。新一代格列美脲除控糖、改善胰岛素抵抗外,还具有明显的调脂效果,虽然其作用机制尚未明了,但根据以上的循证医学实验所呈现的内容,更需要我们在临床上多去使用体验并收集数据,以便于我们进一步了解格列美脲是否能够在改善血糖和血脂的情况下对 ASCVD 的患者有更多的获益?

 

 

 

 

 

参考文献

 

1. 中华医学会内分泌学分会脂代谢学组. 中国 2 型糖尿病合并血脂异常防治专家共识. 中华内分泌代谢杂志.2017,33(11):925-936.

 

2.Chehade J M, Gladysz M, Mooradian A D. Dyslipidemia in type 2 diabetes: prevalence, pathophysiology, and management[J]. Drugs, 2013, 73(4):327.

 

3. 赵霞. 老年糖尿病患者应用格列美脲治疗对其血糖血脂的影响 [J]. 糖尿病新世界, 2017, 20(10):81-82.

 

4.Shihara N, Kitaoka M, Inagaki N, et al. Randomized controlled trial of single‐agent glimepiride and pioglitazone in Japanese patients with type 2 diabetes: A comparative study[J]. Journal of Diabetes Investigation, 2011, 2(5):391.

 

5.Xu D Y, Zhao S P, Huang Q X, et al. Effects of Glimepiride on metabolic parameters and cardiovascular risk factors in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus[J]. Diabetes Research & Clinical Practice, 2010, 88(1):71-75.

 

6.Araki T, Emoto M T, Ikuno Y, et al. Glimepiride increases high-density lipoprotein cholesterol via increasing adiponectin levels in type 2 diabetes mellitus.[J]. Metabolism Clinical & Experimental, 2009, 58(2):143-148.

 

7. 杨智, 刘昭前. PPARγ在脂肪细胞分化和糖脂代谢中的作用 [J]. 临床与病理杂志, 2008, 28(1):14-18.

 

8.Fukuen S, Iwaki M, Yasui A, et al. Sulfonylurea agents exhibit peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonistic activity.[J]. Journal of Biological Chemistry, 2005, 280(25):23653-9.

 

9.Inukai K,et al. Glimepiride enhances intrinsic peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activity in 3T3-L1 adipocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Mar 11;328(2):484-90.

 

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格列美脲贵不贵
发表于 2018-06-27
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精彩
发表于 2018-06-22
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发表于 2018-06-21
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发表于 2018-06-15
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