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【Diabetes Care】SURDIAGENE研究:三种循环生物标志物可预测2型糖尿病肾功能下降

 

编者按:2016年12月20日Diabetes Care在线发表了一项法国前瞻性队列研究,旨在探讨循环中的三种候选生物标志物——肾上腺髓质素前体中段肽(MR-proADM)、可溶性肿瘤坏死因子受体1(sTNFR1)和N-末端前体脑钠肽(NT-proBNP)对2型糖尿病患者肾功能变化的预后价值。

 

肾小球滤过率估算值(eGFR)和蛋白尿常用于慢性肾脏病的评估。然而,这两个指标的使用存在些许局限性,如eGFR可能在尿蛋白未升高的情况下降低,或在尿蛋白正常的情况下出现糖尿病肾病的结构病变。通过高敏感性及特异性的可预测标志物来识别糖尿病肾病,能帮助患者在发生不可逆的结构损伤前及时采取治疗措施。

 

2型糖尿病生存与遗传(SURDIAGENE)研究是法国一项单中心研究,纳入2002-2012年间的1,135例肾功能正常或轻度受损(eGFR>30mL/min/1.73m2且无肾脏替代治疗史)的2型糖尿病患者。主要终点为肾功能丧失(RFL),定义为eGFR较基线降幅≥40%;次要终点为急性肾功能下降(RRFD),定义为每年eGFR斜率≤-5mL/min/1.73m2

 

  • MR-proADM、sTNFR1和NT-proBNP与RFL风险增加相关

 

针对RFL进行的中位4.3(2.4-7.3)年监测期间,共397例患者发生RFL。校正单个或多个因素后,MR-proADM、sTNFR1和NT-proBNP均可独立预测RFL。此外,综合考虑三个生物标志物水平,MR-proADM、sTNFR1和NT-proBNP仍与RFL风险增加独立相关。

 

三个生物标志物(每1标准差)预测RFL风险增加的风险比HR

 

 

  • MR-proADM、sTNFR1和NT-proBNP与RRFD风险增加相关

 

6个月内至少测定三次eGFR的1,109例患者中,RRFD发生率为20%。校正单个或多个因素后,MR-proADM、sTNFR1和NT-proBNP均可独立预测RRFD。综合考虑三个生物标志物水平,MR-proADM、sTNFR1和NT-proBNP仍与RRFD风险增加独立相关。

 

三个生物标志物(每1标准差)预测RRFD风险增加的优势比OR

 

 

  • 相比传统危险因素,综合考虑三个生物标志物水平具有更高的RFL和RRFD风险识别能力

 

总而言之,除传统危险因素外,循环中MR-proADM、sTNFR1和NT-proBNP水平的升高可改善对2型糖尿病患者肾功能下降的预测效能。但这三个生物标志物在临床实践中的意义仍有待进一步阐明。

 

【作者见解】

 

MR-proADM是肾上腺髓质素的替代物。某些流行病学数据显示,在无糖尿病或有心肾综合征的2型糖尿病患者中,肾上腺髓质素与慢性肾脏病的进展相关。SURDIAGENE研究显示,MR-proADM与血浆肌酐浓度成倍增加和/或进展为终末期肾病的风险相关。

 

肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)参与肿瘤坏死因子α(TNF-α)炎症信号通路,释放入循环中的TNFRs可稳定循环中TNF的水平,甚至改变其功能。本研究与既往流行病学研究结果一致,即循环中的TNFR浓度是进展为晚期慢性肾脏病或终末期肾病的强有力预后因素。

 

NT-proBNP与慢性心衰、左心室肥大及功能障碍的诊断和预后相关。此外,高浓度NT-proBNP还会影响肾功能。本研究与既往研究结果一致,显示NT-proBNP与一般人群或GFR受损人群慢性肾脏病的进展相关。

 

总体而言,本研究显示三种生物标志物水平的升高与肾功能下降独立相关。但无论这三种生物标志物的水平如何,对传统危险因素(年龄、性别、糖尿病病程、HbA1c、血压、基线eGFR及尿白蛋白肌酐比)的控制仍不可忽视。

 

(Saulnier PJ, Gand E, Velho G, et al. Diabetes Care 2016 Dec 20)

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