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【期刊瞭望】胰岛素治疗中被遗忘的角落:注射装置篇

 

编者按:随着胰岛素类似物原研产品的专利保护陆续到期,这些原研产品的生物仿制药——胰岛素生物类似药逐渐增多。在各国机构颁布法规要求确保其疗效和安全性的同时,胰岛素生物类似药注射装置的问题却较少被提及。2017年2月,Diabetes Technology & Therapeutics杂志发表综述,针对胰岛素生物类似药的注射装置展开详细论述。

 

众多监管指南已对胰岛素生物类似药的结构、PK&PD、疗效、安全性及免疫原性等方面,进行了广泛讨论和明确要求。但与药物使用息息相关的注射装置,如注射器、胰岛素笔、胰岛素泵等却未受到足够重视。

 

一些制药公司在推出胰岛素生物类似药的同时,还会推出专门的注射装置,但对这些注射装置的研究数据罕见报道,其安全性是否与原研胰岛素的胰岛素笔类似仍是未知数。故此综述从多个角度,对胰岛素生物类似药注射装置使用的安全性、有效性及其可能存在的临床隐患进行详细描述:

 

  • 法律法规对注射装置的监管要求

 

当前多渠道的监管途径下,一些国家对胰岛素类似物注射装置有严格要求,具体包括产品标签、剂量刻度和清晰度、剂量准确性、储存和处理等。对于胰岛素生物类似药,美国食品药品管理局(FDA)提出,与参照药相比,生物类似药的注射装置在设计上可能存在一些差异,如原研药采用的是注射器,而生物类似药采用的是预填充注射器或自动注射装置。申请上市的生物类似药,若储存于注射装置中,将被视为是一个整体产品,但在一定情况下,注射装置可能需要单独申请。

 

从法律角度来看,注射装置的制造商须对其安全性负责,有义务对注射装置相关的所有投诉或不良事件进行跟踪、记录和调查。

 

  • 胰岛素生物类似药注射装置与原研胰岛素注射装置设计细节不同

 

尽管大部分胰岛素笔都有注射按钮、剂量刻度、最后的剂量确认等功能,但在设计细节上还是有很大区别。例如,原研胰岛素笔有注射结束功能,使用者设置剂量时无法超过贮液器中的剩余量,而一些胰岛素生物类似药的注射笔却没有该功能,因而可能存在潜在的安全隐患,因为患者无法确认实际剂量,从而导致非预期高血糖的发生。

 

原则上,胰岛素生物类似药注射装置的安全性、疗效和方便性应与原研胰岛素注射装置相似,且不应增加患者的额外负担。此外,注射装置的设计也同样重要,可靠性、功能性、易用性和舒适性都可能影响患者使用胰岛素生物类似药的意愿。

 

  • 胰岛素生物类似药注射装置与原研胰岛素注射装置存在性能差异

 

经研究验证,原研胰岛素笔的剂量准确性符合国际标准。但是,胰岛素生物类似药注射笔的研究结果却不一致。

 

一项针对原研甘精胰岛素笔(ClikSTAR®和SoloStar®)与甘精胰岛素生物类似药注射笔(Wosulin笔和甘李笔)进行技术性能比较的研究发现:虽然所有注射笔的剂量准确性均符合国际标准,但甘精胰岛素生物类似药注射笔的剂量变异性、注射压力均大于原研甘精胰岛素笔;并且甘精胰岛素生物类似药注射笔均无注射结束功能。

 

  • 转换注射装置,或影响患者依从性,进而干扰治疗有效性

 

根据之前的患者经验,转换重组人生长激素(rhGH)注射装置后,患者需要重新学习适应新装置,并且可能出现剂量错误。这些经历会给患者带来沮丧和焦虑感,从而影响治疗依从性。因此,医生在给糖尿病患者转换治疗方案时,应该考虑到注射装置对患者依从性的影响,以及随之而来的对降糖治疗有效性的可能影响。

 

胰岛素生物类似药的预填充装置和注射笔是胰岛素治疗的一部分,是不应被忽视的重要一环。注射方式的选择可能影响治疗依从性和临床结局。医生在处方胰岛素生物类似药时,需要意识到注射装置带来的潜在问题。监管机构也需要针对胰岛素生物类似药注射装置的审批提供更多的指导意见。

 

Heinemann L, Fritz I, Khatami H, Edelman SV. Diabetes Technol Ther 2017,19(2):79-84

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